Luís I herdou de seu pai um reino centralizado e um rico tesouro.Durante os primeiros anos do seu reinado, Luís lançou uma cruzada contra os lituanos e restaurou o poder real na Croácia;suas tropas derrotaram um exército tártaro, expandindo sua autoridade em direção ao Mar Negro.Quando seu irmão, André, duque da Calábria, marido da rainha Joana I de Nápoles, foi assassinado em 1345, Luís acusou a rainha de seu assassinato e puni-la tornou-se o principal objetivo de sua política externa.Ele lançou duas campanhas ao Reino de Nápoles entre 1347 e 1350. Os atos arbitrários de Luís e as atrocidades cometidas por seus mercenários tornaram seu governo impopular no sul da Itália.Ele retirou todas as suas tropas do Reino de Nápoles em 1351.Tal como o seu pai, Luís administrou a Hungria com poder absoluto e usou prerrogativas reais para conceder privilégios aos seus cortesãos.No entanto, ele também confirmou as liberdades da nobreza húngara na Dieta de 1351, enfatizando o estatuto igual de todos os nobres.Na mesma Dieta, introduziu um sistema de vinculação e uma renda uniforme a pagar pelos camponeses aos proprietários de terras, e confirmou o direito à livre circulação para todos os camponeses.Ele travou guerras contra os lituanos, a Sérvia e a Horda de Ouro na década de 1350, restaurando a autoridade dos monarcas húngaros sobre os territórios ao longo das fronteiras que haviam sido perdidos nas décadas anteriores.Ele forçou a República de Veneza a renunciar às cidades da Dalmácia em 1358. Ele também fez várias tentativas de expandir sua suserania sobre os governantes da Bósnia, Moldávia, Valáquia e partes da Bulgária e da Sérvia.Estes governantes estavam por vezes dispostos a ceder-lhe, quer sob coação ou na esperança de apoio contra os seus oponentes internos, mas o governo de Luís nestas regiões foi apenas nominal durante a maior parte do seu reinado.Suas tentativas de converter seus súditos pagãos ou ortodoxos ao catolicismo tornaram-no impopular nos estados dos Balcãs.Luís fundou uma universidade em Pécs em 1367, mas esta foi fechada duas décadas depois porque ele não conseguiu receitas suficientes para mantê-la.Luís herdou a Polónia após a morte do seu tio em 1370. Na Hungria, autorizou as cidades reais livres a delegarem jurados ao tribunal superior que julgava os seus casos e a criar um novo tribunal superior.No início do Cisma Ocidental, ele reconheceu Urbano VI como o papa legítimo.Depois que Urbano depôs Joana e colocou Carlos de Durazzo, parente de Luís, no trono de Nápoles, Luís ajudou Carlos a ocupar o reino.