Kaloyan zawarł sojusz z Teodorem I Laskarisem, cesarzem Nicei .Laskaris rozpoczął wojnę z Dawidem Komnenosem, cesarzem Trebizondy, wspieranym przez Latynosów.Namówił Kaloyana do inwazji na Trację, zmuszając Henryka do wycofania swoich wojsk z Azji Mniejszej.Kaloyan oblegał Adrianopol w kwietniu 1207 roku, używając trebuszy, ale obrońcy stawiali opór.Miesiąc później Kumanie opuścili obóz Kaloyana, chcąc wrócić na stepy pontyjskie, co zmusiło Kaloyana do zniesienia oblężenia.Innocenty III namawiał Kaloyana do zawarcia pokoju z Latynosami, ale ten nie był posłuszny.Henryk zawarł rozejm z Laskarisem w lipcu 1207 r. Spotkał się także z Bonifacem z Tesaloniki, który uznał jego zwierzchnictwo w Kypsela w Tracji.Jednak w drodze powrotnej do Tesaloniki Bonifacy został napadnięty i zabity 4 września w Mosynopolis.Według Geoffreya z Villehardouin sprawcami byli miejscowi Bułgarzy , którzy wysłali głowę Bonifacego do Kaloyana.Robert z Clari i Choniates odnotował, że Kaloyan przygotował zasadzkę.Następcą Bonifacego został jego nieletni syn Demetriusz.Administrację królestwem objęła matka dziecka króla, Małgorzata Węgierska.Kaloyan pospieszył do Tesaloniki i oblegał miasto.Kaloyan zginął podczas oblężenia Tesaloniki w październiku 1207 roku, ale okoliczności jego śmierci są niepewne.