W 332 roku p.n.e. Aleksander Wielki Macedoński podbił ten region w ramach swojej kampanii przeciwko Imperium Perskiemu .Po jego śmierci w 322 roku p.n.e. jego generałowie podzielili imperium, a Judea stała się regionem granicznym pomiędzy Imperium Seleucydów a Królestwem Ptolemeuszy wEgipcie .Po stuleciu panowania Ptolemeuszy Judea została podbita przez Imperium Seleucydów w 200 roku p.n.e. w bitwie pod Panium.Władcy hellenistyczni na ogół szanowali kulturę żydowską i chronili instytucje żydowskie.^[88] Judeą rządził dziedziczny urząd Najwyższego Kapłana Izraela jako hellenistyczny wasal.Niemniej jednak region przeszedł proces hellenizacji, który zaostrzył napięcia między Grekami , zhellenizowanymi Żydami i uważnymi Żydami.Napięcia te przerodziły się w starcia obejmujące walkę o władzę o stanowisko arcykapłana i charakter świętego miasta Jerozolimy.^[89]Kiedy Antioch IV Epifanes poświęcił świątynię, zakazał praktyk żydowskich i siłą narzucił Żydom normy hellenistyczne, dobiegło końca kilka stuleci tolerancji religijnej pod kontrolą hellenistyczną.W 167 roku p.n.e. wybuchło powstanie Machabeuszy po tym, jak Mattathias, żydowski kapłan z rodu Hasmoneusza, zabił zhellenizowanego Żyda i urzędnika Seleucydów, którzy brali udział w składaniu ofiar greckim bogom w Modi'in.Jego syn Judasz Machabeusz pokonał Seleucydów w kilku bitwach, a w 164 roku p.n.e. zdobył Jerozolimę i przywrócił kult świątynny, co upamiętnia żydowskie święto Chanuki.^[90]Po śmierci Judasza jego bracia Jonathan Apphus i Simon Thassi byli w stanie ustanowić i skonsolidować wasalne państwo Hasmoneusza w Judei, wykorzystując upadek imperium Seleucydów w wyniku wewnętrznej niestabilności i wojen z Partami, a także zacieśniając więzi z powstającym Republika Rzymska.Przywódca Hasmoneusza John Hyrcanus był w stanie uzyskać niepodległość, podwajając terytoria Judei.Przejął kontrolę nad Idumeą, gdzie nawrócił Edomitów na judaizm, najechał Scytopolis i Samarię, gdzie zburzył Świątynię Samarytańską.^[91] Hyrcanus był także pierwszym przywódcą Hasmoneuszy, który bił monety.Pod rządami jego synów, królów Arystobula I i Aleksandra Janneusza, Hasmonean Judea stała się królestwem, a jej terytoria nadal się powiększały, obejmując obecnie także równinę przybrzeżną, Galileę i część Transjordanii.^[92]Pod rządami Hasmoneusza faryzeusze, saduceusze i mistyczni esseńczycy wyłonili się jako główne żydowskie ruchy społeczne.Za twórcę pierwszych szkół opartych na domach spotkań przypisuje się faryzeuszowi mędrcowi Symeonowi ben Szetachowi.^[93] Był to kluczowy krok w powstaniu judaizmu rabinicznego.Po śmierci wdowy po Janneuszu, królowej Salome Aleksandry, w 67 roku p.n.e., jej synowie Hyrcanus II i Arystobul II wdali się w wojnę domową o sukcesję.Spierające się strony zwróciły się w ich imieniu do Pompejusza o pomoc, co utorowało drogę Rzymianom do przejęcia królestwa.^[94]