In 331 vGT viel het Perzische rijk in handen van Alexander van Macedonië en werd het onderdeel van de Hellenistische wereld onder het Seleucidische rijk .De betekenis van Babylon nam af met de vestiging van Seleucia aan de Tigris als de nieuwe Seleucidische hoofdstad.Het Seleucidische rijk strekte zich op zijn hoogtepunt uit van de Egeïsche Zee tot India en belichaamde een belangrijk centrum voor de hellenistische cultuur.Dit tijdperk werd gekenmerkt door de dominantie van de Griekse gebruiken en een politieke elite van Griekse afkomst, vooral in stedelijke gebieden.^[44] De Griekse elite in de steden werd versterkt door immigranten uit Griekenland.^[44] Tegen het midden van de 2e eeuw voor Christus hadden de Parthen , onder Mithridates I van Parthia, een groot deel van de oostelijke gebieden van het rijk veroverd.