Vasili III zette het beleid van zijn vader Ivan III voort en bracht het grootste deel van zijn regering door met het consolideren van Ivan's verworvenheden.Vasili annexeerde de laatste overgebleven autonome provincies: Pskov in 1510, het apanage van Volokolamsk in 1513, de vorstendommen Ryazan in 1521 en Novgorod-Seversky in 1522. Vasili profiteerde ook van de moeilijke positie van Sigismund van Polen om Smolensk, het grote oostelijke fort, te veroveren. van Litouwen, voornamelijk dankzij de hulp van de rebelse Litouwer Prins Michail Glinski, die hem van artillerie en ingenieurs voorzag.In 1521 ontving Vasili een afgezant van het naburige Iraanse Safavid-rijk , gestuurd door Sjah Ismail I wiens ambities het waren om een ​​Iraans-Russische alliantie op te bouwen tegen de gemeenschappelijke vijand, het Ottomaanse Rijk .Vasili was even succesvol tegen de Krim-Khanate.Hoewel hij in 1519 verplicht was de Krim-khan, Mehmed I Giray, onder de muren van Moskou af te kopen, vestigde hij tegen het einde van zijn regering de Russische invloed op de Wolga.In 1531-1532 plaatste hij de pretendent Cangali Khan op de troon van Khanate van Kazan.Vasili was de eerste groothertog van Moskou die de titel van tsaar en de dubbelkoppige adelaar van het Byzantijnse rijk aannam.