МЭӨ 331 онд Персийн эзэнт гүрэн Македоны Александрын мэдэлд орж, Селевкидийн эзэнт гүрний дор Эллинист ертөнцийн нэг хэсэг болжээ.Тигр мөрөн дээр Селевкийг Селевкидийн шинэ нийслэл болгон байгуулснаар Вавилоны ач холбогдол буурчээ.Селевкидийн эзэнт гүрэн оргил үедээ Эгийн тэнгисээс Энэтхэг хүртэл үргэлжилсэн бөгөөд эллинист соёлын томоохон төвийг агуулсан байв.Энэ эрин үе нь Грекийн ёс заншил, Грек гаралтай улс төрийн элитүүд, ялангуяа хот суурин газарт ноёрхож байв.^[44] Хотуудын Грекийн элитийг Грекээс ирсэн цагаачид дэмжиж байв.^[44] МЭӨ 2-р зууны дунд үе гэхэд Парфийн I Митридатын удирдлаган дор Парфичууд эзэнт гүрний зүүн хэсгийн ихэнх нутгийг эзлэн авчээ.