Durante la guerra del Vietnam, tra il 1962 e il 1971, l'esercito degli Stati Uniti spruzzò quasi 20.000.000 di galloni americani (76.000 m3) di varie sostanze chimiche - gli "erbicidi arcobaleno" e defolianti - in Vietnam , Laos orientale e parti della Cambogia come parte dell'operazione Ranch Hand, raggiungendo il suo apice dal 1967 al 1969. Come fecero gli inglesi in Malesia , l'obiettivo degli Stati Uniti era quello di defogliare le terre rurali/boscate, privando i guerriglieri di cibo e nascondigli e ripulindo aree sensibili come attorno ai perimetri delle basi e possibili siti di imboscate lungo strade e canali.Samuel P. Huntington sosteneva che il programma era anche parte di una politica di urbanizzazione forzata, che mirava a distruggere la capacità dei contadini di mantenersi nelle campagne, costringendoli a fuggire nelle città dominate dagli Stati Uniti, privando i guerriglieri di la loro base di sostegno rurale.L'Agente Orange veniva solitamente spruzzato da elicotteri o da aerei C-123 Provider a bassa quota, dotati di spruzzatori e sistemi di pompa "MC-1 Hourglass" e serbatoi chimici da 1.000 galloni USA (3.800 L).Sono state effettuate anche corse di irrorazione da camion, barche e irroratrici a spalla.Complessivamente sono stati utilizzati oltre 80 milioni di litri di Agent Orange.Il primo lotto di erbicidi fu scaricato presso la base aerea di Tan Son Nhut nel Vietnam del Sud, il 9 gennaio 1962. I registri dell'aeronautica americana mostrano che nel corso dell'operazione Ranch Hand furono effettuate almeno 6.542 missioni di irrorazione.Nel 1971, il 12% della superficie totale del Vietnam del Sud era stata irrorata con prodotti chimici defoglianti, ad una concentrazione media di 13 volte il tasso di applicazione raccomandato dal Dipartimento dell’Agricoltura degli Stati Uniti per uso domestico.Solo nel Vietnam del Sud, alla fine furono distrutte circa 39.000 miglia quadrate (10.000.000 di ettari) di terreno agricolo.