Nel 331 a.C., l'impero persiano cadde sotto Alessandro di Macedonia e divenne parte del mondo ellenistico sotto l' impero seleucide .L'importanza di Babilonia diminuì con l'istituzione di Seleucia sul Tigri come nuova capitale seleucide.L'impero seleucide, al suo apice, si estendeva dal Mar Egeo all'India, incarnando un centro significativo per la cultura ellenistica.Quest'epoca fu segnata dal predominio dei costumi greci e di un'élite politica di origine greca, in particolare nelle aree urbane.^[44] L'élite greca nelle città fu sostenuta dagli immigrati provenienti dalla Grecia.^[44] Entro la metà del II secolo a.C., i Parti , sotto Mitridate I di Partia, avevano conquistato gran parte dei territori orientali dell'impero.