שליטתה של האימפריה הפרתית על מסופוטמיה, אזור מפתח במזרח הקדום, החלה באמצע המאה ה-2 לפני הספירה עם כיבושיו של מיטרידטס הראשון מפרתיה.תקופה זו סימנה שינוי משמעותי בנוף הפוליטי והתרבותי של מסופוטמיה, תוך מעבר מהשפעה הלניסטית לפרתית.מיטרידטס הראשון, שמלך בין השנים 171-138 לפנה"ס, מיוחס להרחבת השטח הפרתי לתוך מסופוטמיה.הוא כבש את סלאוקיה בשנת 141 לפנה"ס, רגע מרכזי שסימן את דעיכת הכוח הסלאוקי ועליית השליטה הפרתית באזור.ניצחון זה היה יותר מהצלחה צבאית;הוא ייצג את מאזן הכוחות המשתנה מהיוונים לפרתים במזרח הקרוב.תחת השלטון הפרתי, מסופוטמיה הפכה לאזור חיוני למסחר ולחילופי תרבות.האימפריה הפרתית, הידועה בסובלנות ובמגוון התרבותי שלה, אפשרה לדתות ולתרבויות שונות לפרוח בגבולותיה.מסופוטמיה, עם ההיסטוריה העשירה ומיקומה האסטרטגי, מילאה תפקיד משמעותי בכור ההיתוך התרבותי הזה.מסופוטמיה תחת השלטון הפרתי ראתה מיזוג של אלמנטים תרבותיים יווניים ופרסיים, ניכר באמנות, באדריכלות ובמטבעות.סינתזה תרבותית זו הייתה עדות ליכולתה של האימפריה הפרתית לשלב השפעות מגוונות תוך שמירה על זהותה.בתחילת המאה ה-2 לספירה, הקיסר טראיאנוס מרומא הוביל פלישה לפרתיה, כבש בהצלחה את מסופוטמיה והמיר אותה למחוז אימפריאלי רומאי.עם זאת, השליטה הרומית הזו הייתה קצרת מועד, שכן יורשו של טראיאנוס, אדריאנוס, החזיר את מסופוטמיה לפרתים זמן קצר לאחר מכן.בתקופה זו החלה הנצרות להתפשט במסופוטמיה, לאחר שהגיעה לאזור במאה ה-1 לספירה.סוריה הרומית, במיוחד, התגלתה כמוקד לנצרות הפולחן המזרחי ולמסורת הספרותית הסורית, מה שמעיד על שינוי משמעותי בנוף הדתי של האזור.בינתיים, שיטות הדת השומריות-אכדיות המסורתיות החלו לדעוך, וסימנו את סופו של עידן.גם השימוש בכתב יתדות, שיטת הכתיבה העתיקה, ראה את דעיכתו.למרות השינויים התרבותיים הללו, האל הלאומי האשורי אשור המשיך להעריץ בעיר הולדתו, עם מקדשים שהוקדשו לו כבר במאה ה-4 לספירה.^[45] זה מרמז על המשך יראת כבוד לכמה היבטים של המסורות הדתיות העתיקות של האזור בתוך עלייתן של מערכות אמונות חדשות יותר.