הכיבוש האחמני של עמק האינדוס התרחש מהמאות ה-6 עד ה-4 לפני הספירה, וראה את האימפריה הפרסית האחמנית משתלטת על אזורים בתת-היבשת הצפון-מערבית של הודו המרכיבים בעיקר את שטחה של פקיסטן של ימינו.הראשונה מבין שתי פלישות עיקריות נערכה בסביבות שנת 535 לפנה"ס על ידי מייסד האימפריה, כורש הגדול, שסיפח את האזורים ממערב לנהר האינדוס שיצר את הגבול המזרחי של האימפריה האחמנית.לאחר מותו של כורש, דריוש הגדול הקים את שושלתו והחל לכבוש מחדש מחוזות לשעבר ולהרחיב עוד יותר את האימפריה.בסביבות שנת 518 לפנה"ס חצו צבאות פרס תחת דריוס את הרי ההימלאיה לתוך הודו כדי להתחיל תקופה שנייה של כיבוש על ידי סיפוח אזורים עד לנהר ג'לום בפנג'אב.העדות האפיגרפית המאובטחת הראשונה דרך הכתובת בהיסטון נותנת תאריך לפני או בסביבות 518 לפנה"ס.החדירה האחמנית לתוך תת היבשת ההודית התרחשה בשלבים, החל מחלקים צפוניים של נהר האינדוס ונעה דרומה.עמק האינדוס שולב באופן רשמי באימפריה האחמנית כסאטרפיות של גנדארה, הינדוש ושטגידיה, כפי שהוזכר בכמה כתובות פרסיות מהתקופה האחמנית.השלטון האחמני על עמק האינדוס ירד על פני שליטים רצופים והסתיים רשמית בערך בזמן הכיבוש המקדוני של פרס בפיקודו של אלכסנדר מוקדון.זה הוליד מלכים עצמאיים כמו פורוס (שליט האזור שבין הנהרות ג'הלום וצ'נאב), אמבהי (שליט האזור שבין נהרות האינדוס וג'לום עם בירתו בטקסילה) וכן רפובליקות, או רפובליקות, שלימים. התעמת עם אלכסנדר במהלך המערכה ההודית שלו בסביבות 323 לפנה"ס.האימפריה האחמנית קבעה עדיפות לממשל באמצעות שימוש בסטראפיות, אשר יושמה עוד יותר על ידי האימפריה המקדונית של אלכסנדר, ההודו-סקיתים ואימפריית קושאן.