Vassili III poursuivit la politique de son père Ivan III et passa la majeure partie de son règne à consolider les acquis d'Ivan.Vasili annexa les dernières provinces autonomes survivantes : Pskov en 1510, apanage de Volokolamsk en 1513, les principautés de Riazan en 1521 et Novgorod-Seversky en 1522. Vasili profita également de la position difficile de Sigismond de Pologne pour s'emparer de Smolensk, la grande forteresse orientale. de Lituanie, principalement grâce à l'aide du rebelle lituanien, le prince Mikhaïl Glinski, qui lui fournit de l'artillerie et du génie.En 1521, Vasili reçut un émissaire de l' empire safavide iranien voisin, envoyé par Shah Ismail Ier dont les ambitions étaient de construire une alliance irano-russe contre l'ennemi commun, l' Empire ottoman .Vasili a également réussi contre le Khanat de Crimée.Bien qu'en 1519 il fut obligé de racheter le khan de Crimée Mehmed I Giray, sous les murs mêmes de Moscou, vers la fin de son règne, il établit l'influence russe sur la Volga.En 1531-1532, il plaça le prétendant Cangali khan sur le trône du khanat de Kazan.Vasili fut le premier grand-duc de Moscou à adopter le titre de tsar et l'aigle à deux têtes de l'Empire byzantin.