Maltan suuri piiritys tapahtui vuonna 1565, kun Ottomaanien valtakunta yritti valloittaa Maltan saaren, joka oli silloin Knights Hospitallerin hallussa.Piirustus kesti lähes neljä kuukautta, 18. toukokuuta 11. syyskuuta 1565.Knights Hospitallerin pääkonttori oli ollut Maltalla vuodesta 1530, sen jälkeen kun ottomaanit ajoivat hänet ulos Rodokselta vuonna 1522 Rodoksen piirityksen jälkeen.Ottomaanit yrittivät valloittaa Maltan ensimmäisen kerran vuonna 1551, mutta epäonnistuivat.Vuonna 1565 Suleiman Suuri, ottomaanien sulttaani, teki toisen yrityksen valloittaa Malta.Ritarit, joita oli noin 500 ja noin 6000 jalkasotilasta, kestivät piirityksen ja torjuivat hyökkääjät.Tästä voitosta tuli yksi 1500-luvun Euroopan tunnetuimmista tapahtumista siihen pisteeseen, että Voltaire sanoi: "Mikään ei ole paremmin tunnettua kuin Maltan piiritys."Se epäilemättä myötävaikutti siihen, että eurooppalainen käsitys ottomaanien voittamattomuudesta murentui, vaikka Välimeren alue kiistely kristittyjen koalitioiden ja turkkilaisten muslimimaiden välillä jatkui vuosia.Piiritys oli huipentuma kristittyjen liittojen ja islamilaisen ottomaanien valtakunnan väliselle kiihtyvälle kilpailulle Välimeren hallinnasta, kilpailuun, johon sisältyi Turkin hyökkäys Maltaa vastaan ​​vuonna 1551, ottomaanien tuhoaminen liittoutuneen kristityn laivaston Djerban taistelussa 1560 ja ratkaiseva ottomaanien tappio Lepanton taistelussa vuonna 1571.