Ο Ιταλικός Πόλεμος του 1542-1546 ήταν μια σύγκρουση στα τέλη τωνΙταλικών Πολέμων , με τον Φραγκίσκο Α' της Γαλλίας και τον Σουλεϊμάν Α' της Οθωμανικής Αυτοκρατορίας εναντίον του Αυτοκράτορα της Αγίας Ρωμαϊκής Αυτοκρατορίας Κάρολο Ε' και του Ερρίκου Η' της Αγγλίας .Η πορεία του πολέμου είδε εκτεταμένες μάχες στην Ιταλία, τη Γαλλία και τις Κάτω Χώρες, καθώς και απόπειρες εισβολών στηνΙσπανία και την Αγγλία.Η σύγκρουση ήταν ατελέσφορη και καταστροφικά δαπανηρή για τους κύριους συμμετέχοντες.Ο πόλεμος προέκυψε από την αποτυχία της Εκεχειρίας της Νίκαιας, η οποία τερμάτισε τον Ιταλικό Πόλεμο του 1536–1538, για να επιλυθεί η μακροχρόνια σύγκρουση μεταξύ του Καρόλου και του Φραγκίσκου —ιδίως οι αντικρουόμενες διεκδικήσεις τους στο Δουκάτο του Μιλάνου.Έχοντας βρει το κατάλληλο πρόσχημα, ο Φραγκίσκος κήρυξε για άλλη μια φορά τον πόλεμο εναντίον του αιώνιου εχθρού του το 1542. Οι μάχες άρχισαν αμέσως σε όλες τις Κάτω Χώρες .Το επόμενο έτος είδε την επίθεση της Γαλλο-Οθωμανικής συμμαχίας στη Νίκαια, καθώς και μια σειρά ελιγμών στη βόρεια Ιταλία που κορυφώθηκαν με την αιματηρή μάχη της Σερεσόλης.Ο Κάρολος και ο Ερρίκος προχώρησαν στη συνέχεια στην εισβολή στη Γαλλία, αλλά οι μακρές πολιορκίες της Boulogne-sur-Mer και του Saint-Dizier απέτρεψαν μια αποφασιστική επίθεση κατά των Γάλλων.Ο Κάρολος συμβιβάστηκε με τον Φραγκίσκο με τη Συνθήκη του Crépy στα τέλη του 1544, αλλά ο θάνατος του νεότερου γιου του Φραγκίσκου, του Δούκα της Ορλεάνης - του οποίου η πρόταση γάμου σε συγγενή του αυτοκράτορα ήταν το θεμέλιο της συνθήκης - την έκανε λιγότερο αμφιλεγόμενη. έτος μετά.Ο Ερρίκος, που έμεινε μόνος, αλλά απρόθυμος να επιστρέψει τη Βουλώνη στους Γάλλους, συνέχισε να πολεμά μέχρι το 1546, όταν η Συνθήκη του Αρντρ αποκατέστησε τελικά την ειρήνη μεταξύ Γαλλίας και Αγγλίας.Ο θάνατος του Φραγκίσκου και του Ερρίκου στις αρχές του 1547 άφησε την επίλυση των Ιταλικών Πολέμων στους διαδόχους τους.