Από τον 1ο αιώνα π.Χ., τα σύνορα μεταξύ της ρωμαϊκής (μετέπειτα βυζαντινής ) και της παρθικής (μετέπειτα Σασσανιδικής ) αυτοκρατορίας ήταν ο ποταμός Ευφράτης.Τα σύνορα ήταν διαρκώς αμφισβητούμενα.Οι περισσότερες μάχες, και επομένως οι περισσότερες οχυρώσεις, συγκεντρώθηκαν στις λοφώδεις περιοχές του βορρά, καθώς η τεράστια αραβική ή συριακή έρημος (Ρωμαϊκή Αραβία) χώριζε τις αντίπαλες αυτοκρατορίες στο νότο.Οι μόνοι κίνδυνοι που αναμένονταν από το νότο ήταν περιστασιακές επιδρομές από νομάδες αραβικές φυλές.Επομένως και οι δύο αυτοκρατορίες συμμάχησαν με μικρά, ημι-ανεξάρτητα αραβικά πριγκιπάτα, τα οποία χρησίμευαν ως ουδέτερα κράτη και προστάτευαν το Βυζάντιο και την Περσία από τις επιθέσεις των Βεδουίνων.Οι Βυζαντινοί πελάτες ήταν οι Γασσανίδες.οι Πέρσες πελάτες ήταν οι Λαχμίδες.Οι Γασσανίδες και οι Λαχμίδες διαμάχονταν συνεχώς, κάτι που τους κρατούσε απασχολημένους, αλλά αυτό δεν επηρέασε πολύ τους Βυζαντινούς ή τους Πέρσες.Τον 6ο και 7ο αιώνα διάφοροι παράγοντες κατέστρεψαν την ισορροπία δυνάμεων που κρατούσε τόσους αιώνες.Η σύγκρουση με τους Βυζαντινούς συνέβαλε σε μεγάλο βαθμό στην αδυναμία του, καθώς εξαντλούσε τους πόρους των Σασσανιδών, αφήνοντάς τον πρωταρχικό στόχο για τους μουσουλμάνους.