Im Mai 1500 kam es erneut zu Feindseligkeiten, als Iwan III. einen geplanten polnisch-ungarischen Feldzug gegen das Osmanische Reich ausnutzte: Während Polen und Ungarn mit den Osmanen beschäftigt waren, wollten sie Litauen nicht unterstützen.Der Vorwand war die angebliche religiöse Intoleranz gegenüber den Orthodoxen am litauischen Gericht.Helena wurde von ihrem Vater Iwan III. verboten, zum Katholizismus zu konvertieren, was Iwan III. als Verteidiger aller Orthodoxen zahlreiche Möglichkeiten bot, sich in litauische Angelegenheiten einzumischen und orthodoxe Gläubige zu sammeln.Der erfahrene russische Befehlshaber wandte ähnliche Taktiken an, die sich für die russische Armee in der Schlacht von Kulikovo als erfolgreich erwiesen.Wedroscha war ein vernichtender Sieg für die Russen.Etwa 8.000 Litauer wurden getötet und viele weitere wurden gefangen genommen, darunter Prinz Konstantin Ostrogski, der erste Großhetman Litauens.Nach der Schlacht verloren die Litauer die Möglichkeit zur militärischen Initiative und beschränkten sich auf Verteidigungsmaßnahmen.