Under Vietnamkrigen, mellem 1962 og 1971, sprøjtede det amerikanske militær næsten 20.000.000 amerikanske gallons (76.000 m3) af forskellige kemikalier - "regnbue-herbiciderne" og afløvningsmidler - i Vietnam , det østlige Laos og dele af Cambodja som en del af Operation Ranch Hånd, der nåede sit højdepunkt fra 1967 til 1969. Som briterne gjorde i Malaya , var USA's mål at afløve landdistrikter/skovbevoksede landområder, fratage guerillaerne mad og skjule og rydde følsomme områder såsom omkring baseperimetre og mulige bagholdsangreb langs veje og kanaler.Samuel P. Huntington hævdede, at programmet også var en del af en politik med tvungen urbanisering, som havde til formål at ødelægge bøndernes evne til at forsørge sig selv på landet, tvang dem til at flygte til de USA-dominerede byer, hvilket fratog guerillaerne deres støttebase på landet.Agent Orange blev normalt sprøjtet fra helikoptere eller fra lavtflyvende C-123 Provider-fly, udstyret med sprøjter og "MC-1 Hourglass" pumpesystemer og 1.000 amerikanske gallons (3.800 L) kemikalietanke.Der blev også udført sprøjteløb fra lastbiler, både og rygsæksprøjter.I alt blev der brugt over 80 millioner liter Agent Orange.Det første parti herbicider blev losset ved Tan Son Nhut Air Base i Sydvietnam den 9. januar 1962. US Air Force-registreringer viser, at mindst 6.542 sprøjtemissioner fandt sted i løbet af Operation Ranch Hand.I 1971 var 12 procent af det samlede areal i Sydvietnam blevet sprøjtet med afløvningskemikalier i en gennemsnitlig koncentration på 13 gange den anbefalede anvendelsessats for det amerikanske landbrugsministerium til husholdningsbrug.Alene i Sydvietnam blev anslået 39.000 kvadrat miles (10.000.000 ha) landbrugsjord i sidste ende ødelagt.