I 1571 var Ayutthaya Kingdom og Lan Na burmesiske vasaller.Efter to gange at have forsvaret Lan Xang mod burmesiske invasioner, flyttede kong Setthathirath sydpå for at føre et felttog mod Khmer-imperiet .At besejre khmererne ville i høj grad have styrket Lan Xang, og givet det vital adgang til havet, handelsmuligheder og vigtigst af alt, europæiske skydevåben, som havde været stigende i brug siden begyndelsen af ​​1500-tallet.Khmer Chronicles fortæller, at hære fra Lan Xang invaderede i 1571 og 1572, under den anden invasion, blev Kong Barom Reacha I dræbt i en elefantduel.Khmererne må have samlet sig og Lan Xang trak sig tilbage, Setthathirath forsvandt nær Attapeu.De burmesiske og laotiske krøniker optegner kun formodningen om, at han døde i kamp.^[40]Setthathiraths general Sen Soulintha vendte tilbage til Vientiane med resterne af Lan Xang-ekspeditionen.Han faldt under øjeblikkelig mistanke, og en borgerkrig rasede i Vientiane, da en arvekonflikt fandt sted.I 1573 dukkede han op som kongeregent, men manglede støtte.Efter at have hørt rapporter om urolighederne, udsendte Bayinnaung udsendinge med krav om øjeblikkelig overgivelse af Lan Xang.Sen Soulintha fik udsendte dræbt.^[41]Bayinnaung invaderede Vientiane i 1574, Sen Soulintha beordrede byen til at blive evakueret, men han manglede støtte fra folket og hæren.Vientiane faldt til burmeserne.Sen Soulintha blev sendt som fange til Burma sammen med Setthathiraths arving prins Nokeo Koumane.^[42] En burmesisk vasal, Chao Tha Heua, blev overladt til at administrere Vientiane, men han ville kun regere i fire år.Det første Taungoo-imperium (1510-99) blev etableret, men stod over for interne oprør.I 1580 vendte Sen Soulintha tilbage som en burmesisk vasal, og i 1581 døde Bayinnaung med sin søn kong Nanda Bayin i kontrol over Toungoo-imperiet.Fra 1583 til 1591 fandt en borgerkrig sted i Lan Xang.^[43]