Vasili III fortsatte sin far Ivan III's politik og brugte det meste af sin regeringstid på at konsolidere Ivans gevinster.Vasili annekterede de sidste overlevende autonome provinser: Pskov i 1510, apanage af Volokolamsk i 1513, fyrstedømmer Ryazan i 1521 og Novgorod-Seversky i 1522. Vasili udnyttede også Sigismund af Polens vanskelige position til at erobre Smolensk fæstning, den store østlige fæstning. af Litauen, hovedsageligt ved hjælp af den oprørske litauer, prins Mikhail Glinski, som forsynede ham med artilleri og ingeniører.I 1521 modtog Vasili en udsending fra det nærliggende iranske Safaviderige , sendt af Shah Ismail I, hvis ambitioner var at opbygge en iransk-russisk alliance mod den fælles fjende, Det Osmanniske Rige .Vasili var lige så succesfuld mod Krim-khanatet.Selvom han i 1519 var forpligtet til at købe Krim-khanen, etablerede Mehmed I Giray, under selve Moskvas mure, mod slutningen af ​​sin regeringstid russisk indflydelse på Volga.I 1531-32 placerede han prætendenten Cangali khan på tronen i Khanatet af Kazan.Vasili var den første storhertug af Moskva, der adopterede titlen zar og det byzantinske imperiums dobbelthovedede ørn.