Kontrola Parthské říše nad Mezopotámií, klíčovou oblastí starověkého Blízkého východu, začala v polovině 2. století př. n. l. Mithridatem I. z Parthských výbojů.Toto období znamenalo významný posun v politické a kulturní krajině Mezopotámie, přechod od helénistického k parthskému vlivu.Mithridates I., který vládl v letech 171-138 př. n. l., se připisuje rozšíření parthského území do Mezopotámie.V roce 141 př. n. l. dobyl Seleuciu, což byl klíčový okamžik, který signalizoval úpadek seleukovské moci a vzestup parthské nadvlády v regionu.Toto vítězství bylo víc než jen vojenský úspěch;to představovalo přesouvající se rovnováhu sil od Řeků k Parthům na Blízkém východě.Za vlády Parthů se Mezopotámie stala klíčovým regionem pro obchod a kulturní výměnu.Parthská říše, známá svou tolerancí a kulturní rozmanitostí, umožnila ve svých hranicích vzkvétat různým náboženstvím a kulturám.Mezopotámie se svou bohatou historií a strategickou polohou sehrála významnou roli v tomto kulturním tavicím kotli.Mezopotámie pod nadvládou Parthů viděla splynutí řeckých a perských kulturních prvků, patrné v umění, architektuře a ražení mincí.Tato kulturní syntéza byla svědectvím o schopnosti Parthské říše integrovat různé vlivy při zachování své identity.Na počátku 2. století nl vedl římský císař Trajan invazi do Parthie, úspěšně dobyl Mezopotámii a přeměnil ji na římskou císařskou provincii.Tato římská kontrola však neměla dlouhého trvání, protože Trajánův nástupce Hadrián brzy poté vrátil Mezopotámii Parthům.Během tohoto období se v Mezopotámii začalo šířit křesťanství , které se do této oblasti dostalo v 1. století našeho letopočtu.Zejména římská Sýrie se objevila jako ústřední bod křesťanství východního obřadu a syrské literární tradice, což naznačuje významný posun v náboženské krajině této oblasti.Mezitím se tradiční sumersko-akkadské náboženské praktiky začaly vytrácet, což znamenalo konec jedné éry.Úpadek zaznamenalo i používání klínového písma, starověkého písma.Navzdory těmto kulturním posunům byl asyrský národní bůh Ashur nadále uctíván ve svém domovském městě a chrámy mu byly zasvěceny až ve 4. století našeho letopočtu.^[45] To naznačuje pokračující úctu k některým aspektům starověkých náboženských tradic regionu uprostřed vzestupu novějších systémů víry.