Chiến tranh thế giới thứ nhất bùng nổ vào năm 1914 đã tạo ra sự chia rẽ trong nền chính trị Hy Lạp, với Vua Constantine I, một người ngưỡng mộ Đức, kêu gọi trung lập trong khi Thủ tướng Eleftherios Venizelos thúc đẩy Hy Lạp gia nhập Đồng minh.Xung đột giữa những người theo chủ nghĩa quân chủ và những người theo chủ nghĩa Venizelist đôi khi dẫn đến chiến tranh công khai và được gọi là Ly giáo Quốc gia.Năm 1917, quân Đồng minh buộc Constantine phải thoái vị để nhường ngôi cho con trai Alexander và Venizelos trở lại làm thủ tướng.Vào cuối cuộc chiến, các cường quốc đã đồng ý rằng thành phố Smyrna (Izmir) của Ottoman và vùng nội địa của nó, cả hai đều có dân số Hy Lạp đông đảo, được bàn giao cho Hy Lạp.Quân đội Hy Lạp chiếm đóng Smyrna vào năm 1919, và vào năm 1920, Hiệp ước Sèvres được chính phủ Ottoman ký kết;hiệp ước quy định rằng trong thời gian 5 năm, một cuộc trưng cầu dân ý sẽ được tổ chức tại Smyrna về việc liệu khu vực này có gia nhập Hy Lạp hay không.Tuy nhiên, những người theo chủ nghĩa dân tộc Thổ Nhĩ Kỳ, do Mustafa Kemal Atatürk lãnh đạo, đã lật đổ chính phủ Ottoman và tổ chức một chiến dịch quân sự chống lại quân đội Hy Lạp, dẫn đến Chiến tranh Hy Lạp-Thổ Nhĩ Kỳ (1919–1922).Một cuộc tấn công lớn của Hy Lạp bị đình trệ vào năm 1921, và đến năm 1922, quân đội Hy Lạp phải rút lui.Các lực lượng Thổ Nhĩ Kỳ đã chiếm lại Smyrna vào ngày 9 tháng 9 năm 1922, đốt cháy thành phố và giết chết nhiều người Hy Lạp và Armenia .Chiến tranh kết thúc bằng Hiệp ước Lausanne (1923), theo đó có sự trao đổi dân số giữa Hy Lạp và Thổ Nhĩ Kỳ trên cơ sở tôn giáo.Hơn một triệu Cơ đốc nhân Chính thống rời Thổ Nhĩ Kỳ để đổi lấy 400.000 người Hồi giáo từ Hy Lạp.Các sự kiện năm 1919–1922 ở Hy Lạp được coi là một giai đoạn lịch sử đặc biệt tai hại.Từ năm 1914 đến năm 1923, ước tính có khoảng 750.000 đến 900.000 người Hy Lạp đã chết dưới tay người Thổ Nhĩ Kỳ Ottoman, điều mà nhiều học giả gọi là một cuộc diệt chủng.