Vasili III tiếp tục các chính sách của cha mình là Ivan III và dành phần lớn thời gian trị vì của mình để củng cố lợi ích của Ivan.Vasili sáp nhập các tỉnh tự trị cuối cùng còn sót lại: Pskov năm 1510, phụ thuộc Volokolamsk năm 1513, công quốc Ryazan năm 1521 và Novgorod-Seversky năm 1522. Vasili cũng lợi dụng vị trí khó khăn của Sigismund của Ba Lan để chiếm Smolensk, pháo đài vĩ đại phía đông của Litva, chủ yếu thông qua sự trợ giúp của người Litva nổi loạn, Hoàng tử Mikhail Glinski, người đã cung cấp cho ông pháo binh và kỹ sư.Năm 1521, Vasili tiếp một sứ giả của Đế chế Safavid Iran láng giềng, do Shah Ismail I cử đến với tham vọng xây dựng một liên minh Iran-Nga chống lại kẻ thù chung, Đế chế Ottoman .Vasili cũng thành công không kém trước Hãn quốc Krym.Mặc dù vào năm 1519, ông buộc phải mua chuộc hãn Crimea, Mehmed I Giray, ngay dưới bức tường thành Moscow, nhưng vào cuối triều đại của mình, ông đã thiết lập ảnh hưởng của Nga trên sông Volga.Vào năm 1531–32, ông đặt kẻ giả danh là hãn Cangali lên ngai vàng của Hãn quốc Kazan.Vasili là đại công tước đầu tiên của Mátxcơva nhận danh hiệu sa hoàng và đại bàng hai đầu của Đế quốc Byzantine.