انطاکیہ کی طرف مارچ کرنے سے پہلے، خالد اور ابو عبیدہ نے شہر کو اناطولیہ سے الگ کرنے کا فیصلہ کیا۔اس کے مطابق انہوں نے تمام ممکنہ بازنطینی افواج کو ختم کرنے کے لیے شمال کی طرف دستے بھیجے اور حلب سے 50 کلومیٹر دور عزاز کے گیریژن شہر پر قبضہ کر لیا۔وہاں سے مسلمانوں نے مشرقی جانب سے انطاکیہ پر حملہ کیا جس کے نتیجے میں لوہے کے پل کی جنگ ہوئی۔بازنطینی فوج، جو یرموک اور دیگر شامی مہمات کے بچ جانے والوں پر مشتمل تھی، شکست کھا کر انطاکیہ کی طرف پیچھے ہٹ گئی، جس کے بعد مسلمانوں نے شہر کا محاصرہ کر لیا۔شہنشاہ سے مدد کی بہت کم امید رکھتے ہوئے، انطاکیہ نے 30 اکتوبر کو اس شرط پر ہتھیار ڈال دیے کہ تمام بازنطینی فوجیوں کو قسطنطنیہ میں محفوظ راستہ دیا جائے گا۔