Süleyman babasının yerine geçtikten sonra bir dizi askeri fetih başlattı ve sonunda 1521'de Osmanlı tarafından atanan Şam valisinin önderlik ettiği bir isyana yol açtı. Süleyman kısa süre sonra Belgrad'ı büyük büyükbabası olan Macaristan Krallığı'ndan fethetmek için hazırlıklara başladı. Mehmed, John Hunyadi'nin bölgedeki güçlü savunması nedeniyle başarıya ulaşamamıştı.Arnavutların , Boşnakların, Bulgarların , Bizanslıların ve Sırpların yenilgilerinin ardından Osmanlı'nın Avrupa'daki kazanımlarını engelleyebilecek tek zorlu güç olarak kalan Macarlar ve Hırvatların ortadan kaldırılması açısından ele geçirilmesi hayati önem taşıyordu.Süleyman Belgrad'ı kuşattı ve Tuna Nehri'ndeki bir adadan bir dizi ağır bombardımana başladı.Yalnızca 700 kişilik bir garnizona sahip olan ve Macaristan'dan hiçbir yardım almayan Belgrad, Ağustos 1521'de düştü.