Büyük Malta Kuşatması, 1565 yılında Osmanlı İmparatorluğu'nun , o zamanlar Hospitaller Şövalyeleri'nin elinde bulunan Malta adasını fethetmeye çalışmasıyla meydana geldi.Kuşatma 18 Mayıs'tan 11 Eylül 1565'e kadar yaklaşık dört ay sürdü.Hospitaller Şövalyeleri'nin merkezi, 1522'de Rodos kuşatmasının ardından yine Osmanlılar tarafından Rodos'tan sürüldükten sonra 1530'dan beri Malta'da bulunuyordu.Osmanlılar ilk olarak 1551'de Malta'yı almaya çalıştı ancak başarısız oldu.1565 yılında Osmanlı Padişahı Kanuni Sultan Süleyman, Malta'yı almak için ikinci bir girişimde bulundu.Sayıları 500 civarında olan ve 6.000'e yakın piyadeden oluşan Şövalyeler, kuşatmaya direnerek işgalcileri püskürttüler.Bu zafer, 16. yüzyıl Avrupa'sının en ünlü olaylarından biri haline geldi; öyle ki Voltaire şunu söyledi: "Malta kuşatmasından daha iyi bilinen hiçbir şey yoktur."Akdeniz'de uzun yıllar boyunca Hıristiyan koalisyonlar ile Müslüman Türkler arasındaki çekişme devam etse de, bu durumun Avrupa'nın Osmanlı'nın yenilmezliği algısının nihai erozyona uğramasına şüphesiz katkısı olmuştur.Kuşatma, Hıristiyan ittifakları ile İslamcı Osmanlı İmparatorluğu arasında Akdeniz'in kontrolü için artan bir mücadelenin doruk noktasıydı; bu yarışma, Türklerin 1551'de Malta'ya saldırısını, Osmanlı'nın 1551'de Cerbe Savaşı'nda müttefik bir Hıristiyan filosunu yok etmesini de içeriyordu. 1560 ve 1571'deki İnebahtı Muharebesi'ndeki kesin Osmanlı yenilgisi.