Mezopotamya'da Arap işgalciler ile Pers kuvvetleri arasındaki ilk büyük çatışma, MS 634'te Köprü Muharebesi'nde meydana geldi.Burada Ebû Ubeyd es-Sakafî liderliğindeki yaklaşık 5.000 kişilik Müslüman kuvvet, Perslerin elinde yenilgiye uğradı.Bu yenilgiyi Halid ibn el-Velid'in başarılı seferi izledi; bu sefer, Arapların, İran'ın başkenti Ctesiphon hariç, Irak'ın neredeyse tamamını bir yıl içinde fethetmesiyle sonuçlandı.MS 636 civarında, Sa'd ibn Ebi Vakkas komutasındaki daha büyük bir Arap Müslüman kuvvetinin, Kadisiyye Muharebesi'nde ana Pers ordusunu mağlup etmesiyle önemli bir an yaşandı.Bu zafer Ktesiphon'un ele geçirilmesinin yolunu açtı.MS 638'in sonuna gelindiğinde Müslümanlar, günümüz Irak'ı da dahil olmak üzere tüm Batı Sasani eyaletlerini fethetmişlerdi.Son Sasani İmparatoru III. Yezdigirt önce Orta İran'a, ardından da MS 651'de öldürüldüğü kuzey İran'a kaçtı.İslam fetihleri ​​tarihteki en kapsamlı Sami yayılmalarına işaret ediyordu.Arap fatihler, başta antik Babil yakınlarında el-Kûfah ve güneyde Basra olmak üzere yeni garnizon şehirleri kurdular.Ancak Irak'ın kuzeyi ağırlıklı olarak Süryani ve Arap Hıristiyan karakterini korudu.