Sa panahon ng Vietnam War, sa pagitan ng 1962 at 1971, ang militar ng Estados Unidos ay nag-spray ng halos 20,000,000 US gallons (76,000 m3) ng iba't ibang kemikal - ang "rainbow herbicides" at defoliant - sa Vietnam , silangang Laos , at bahagi ng Cambodia bilang bahagi ng Operation Ranchdia. Kamay, na umaabot sa pinakamataas nito mula 1967 hanggang 1969. Gaya ng ginawa ng British sa Malaya , ang layunin ng US ay sirain ang mga rural/forest land, pagkaitan ng pagkain at pagtatago ng mga gerilya at paglilinis ng mga sensitibong lugar tulad ng paligid ng base perimeter at posibleng mga lugar ng pagtambangan sa kahabaan. mga kalsada at kanal.Ipinangatuwiran ni Samuel P. Huntington na ang programa ay bahagi rin ng isang patakaran ng sapilitang draft urbanisasyon, na naglalayong sirain ang kakayahan ng mga magsasaka na suportahan ang kanilang sarili sa kanayunan, na pinipilit silang tumakas sa mga lungsod na dominado ng US, na inaalis ang mga gerilya ng kanilang rural support base.Ang Agent Orange ay karaniwang ini-spray mula sa mga helicopter o mula sa mababang lumilipad na C-123 Provider na sasakyang panghimpapawid, nilagyan ng mga sprayer at "MC-1 Hourglass" pump system at 1,000 US gallons (3,800 L) na mga tangke ng kemikal.Nagsagawa rin ng mga spray run mula sa mga trak, bangka, at backpack sprayer.Sa kabuuan, mahigit 80 milyong litro ng Agent Orange ang inilapat.Ang unang batch ng mga herbicide ay ibinaba sa Tan Son Nhut Air Base sa South Vietnam, noong Enero 9, 1962. Ang mga rekord ng US Air Force ay nagpapakita ng hindi bababa sa 6,542 na mga misyon sa pagsabog na naganap sa panahon ng Operation Ranch Hand.Pagsapit ng 1971, 12 porsiyento ng kabuuang lugar ng Timog Vietnam ang na-spray ng mga defoliating na kemikal, sa average na konsentrasyon na 13 beses ang inirerekomendang rate ng aplikasyon ng US Department of Agriculture para sa domestic na paggamit.Sa Timog Vietnam lamang, tinatayang 39,000 square miles (10,000,000 ha) ng lupang pang-agrikultura ang tuluyang nawasak.