การปะทุของ สงครามโลกครั้งที่หนึ่ง ในปี พ.ศ. 2457 ทำให้เกิดการแตกแยกในการเมืองของกรีก โดยกษัตริย์คอนสแตนตินที่ 1 ผู้เลื่อมใสในเยอรมนีเรียกร้องให้มีความเป็นกลาง ขณะที่นายกรัฐมนตรีเอเลฟเทริออส เวนิเซลอสผลักดันให้กรีซเข้าร่วมกับฝ่ายสัมพันธมิตรความขัดแย้งระหว่างราชาธิปไตยและชาวเวนิสบางครั้งส่งผลให้เกิดสงครามอย่างเปิดเผยและกลายเป็นที่รู้จักในชื่อความแตกแยกแห่งชาติในปี 1917 ฝ่ายสัมพันธมิตรบังคับให้คอนสแตนตินสละราชสมบัติเพื่อสนับสนุนอเล็กซานเดอร์ลูกชายของเขาและเวนิเซลอสกลับมาเป็นนายกรัฐมนตรีในตอนท้ายของสงคราม มหาอำนาจตกลงที่จะส่งมอบเมือง Smyrna (อิซเมียร์) ของออตโตมันและแผ่นดินหลังฝั่งทะเล ซึ่งทั้งสองเมืองมีประชากรกรีกจำนวนมาก จะถูกส่งต่อไปยังกรีซกองทหารกรีกยึดครองเมืองสมีร์นาในปี พ.ศ. 2462 และในปี พ.ศ. 2463 รัฐบาลออตโตมันได้ลงนามในสนธิสัญญาแซฟวร์สนธิสัญญาระบุว่าในเวลาห้าปีประชามติจะจัดขึ้นในสมีร์นาว่าภูมิภาคนี้จะเข้าร่วมกับกรีซหรือไม่อย่างไรก็ตาม กลุ่มชาตินิยมชาวตุรกี นำโดยมุสตาฟา เคมาล อตาเติร์ก ได้โค่นล้มรัฐบาลออตโตมัน และจัดการรณรงค์ทางทหารเพื่อต่อต้านกองทหารกรีก ส่งผลให้เกิดสงครามกรีก-ตุรกี (พ.ศ. 2462-2465)พื้นที่รุกที่สำคัญของกรีกหยุดชะงักในปี พ.ศ. 2464 และในปี พ.ศ. 2465 กองทัพกรีกก็ล่าถอยกองกำลังตุรกียึดเมืองสมีร์นาคืนได้ในวันที่ 9 กันยายน พ.ศ. 2465 และจุดไฟเผาเมืองและสังหารชาวกรีกและ ชาวอาร์เมเนีย จำนวนมากสงครามสิ้นสุดลงโดยสนธิสัญญาโลซานน์ (พ.ศ. 2466) ซึ่งจะต้องมีการแลกเปลี่ยนประชากรระหว่างกรีซและตุรกีบนพื้นฐานของศาสนาชาวคริสต์นิกายออร์โธดอกซ์กว่า 1 ล้านคนออกจากตุรกีเพื่อแลกกับชาวมุสลิม 400,000 คนจากกรีซเหตุการณ์ในปี 1919–1922 นั้นถือเป็นช่วงประวัติศาสตร์ที่เลวร้ายอย่างยิ่งในกรีซระหว่างปี พ.ศ. 2457 ถึง พ.ศ. 2466 ชาวกรีกประมาณ 750,000 ถึง 900,000 คนเสียชีวิตด้วยน้ำมือของออตโตมันเติร์ก ซึ่งนักวิชาการหลายคนเรียกว่าการฆ่าล้างเผ่าพันธุ์