การสังหารหมู่ที่อินเดียในปี ค.ศ. 1622 หรือที่รู้จักกันแพร่หลายในชื่อ Jamestown Massacre เกิดขึ้นที่อาณานิคมเวอร์จิเนียของอังกฤษ ซึ่งปัจจุบันคือสหรัฐอเมริกา เมื่อวันที่ 22 มีนาคม ค.ศ. 1622 จอห์น สมิธ แม้ว่าเขาจะไม่ได้อยู่ในเวอร์จิเนียมาตั้งแต่ปี ค.ศ. 1609 และไม่ได้ ผู้เห็นเหตุการณ์ซึ่งเกี่ยวข้องในประวัติศาสตร์เวอร์จิเนียของเขาว่านักรบแห่ง Powhatan "เข้ามาในบ้านของเราโดยปราศจากอาวุธพร้อมกวาง ไก่งวง ปลา ผลไม้ และเสบียงอาหารอื่น ๆ เพื่อขายเรา"จากนั้น Powhatan คว้าเครื่องมือหรืออาวุธที่มีอยู่และสังหารผู้ตั้งถิ่นฐานชาวอังกฤษทั้งหมดที่พวกเขาพบ รวมทั้งผู้ชาย ผู้หญิง เด็กทุกวัยหัวหน้า Opechancanough นำสมาพันธรัฐ Powhatan ในการโจมตีแบบจู่โจมที่ประสานกัน และพวกเขาได้สังหารผู้คนไปทั้งหมด 347 คน ซึ่งเป็นหนึ่งในสี่ของจำนวนประชากรในอาณานิคมเวอร์จิเนียเจมส์ทาวน์ซึ่งก่อตั้งขึ้นในปี 1607 เป็นที่ตั้งของการตั้งถิ่นฐานของชาวอังกฤษที่ประสบความสำเร็จเป็นครั้งแรกในอเมริกาเหนือ และเป็นเมืองหลวงของอาณานิคมเวอร์จิเนียเศรษฐกิจยาสูบซึ่งทำให้ที่ดินเสื่อมโทรมลงอย่างรวดเร็วและต้องการที่ดินใหม่ นำไปสู่การขยายและยึดดินแดน Powhatan อย่างต่อเนื่อง ซึ่งทำให้เกิดการสังหารหมู่ในที่สุด