การรณรงค์ในแมริแลนด์ (หรือการรณรงค์ Antietam) เกิดขึ้น 4-20 กันยายน พ.ศ. 2405 ระหว่างสงครามกลางเมืองอเมริกาการรุกรานทางตอนเหนือครั้งแรกของพล.อ.โรเบิร์ต อี. ลีถูกขับไล่โดยกองทัพแห่งโปโตแมคภายใต้การนำของพล.ต.จอร์จ บี. แมคเคลลแลน ซึ่งย้ายไปสกัดกั้นลีและกองทัพของเขาทางตอนเหนือของเวอร์จิเนีย และในที่สุดก็โจมตีใกล้เมืองชาร์ปส์เบิร์ก รัฐแมริแลนด์ผล การรบที่ Antietam เป็นการต่อสู้วันเดียวที่นองเลือดที่สุดในประวัติศาสตร์อเมริกาหลังจากได้รับชัยชนะในการรณรงค์ทางตอนเหนือของเวอร์จิเนีย ลีได้เคลื่อนทัพไปทางเหนือพร้อมทหาร 55,000 นายผ่านหุบเขาเชอนานโดอาห์ตั้งแต่วันที่ 4 กันยายน พ.ศ. 2405 วัตถุประสงค์ของเขาคือเพื่อเสริมกำลังกองทัพของเขานอกโรงละครเวอร์จิเนียที่บอบช้ำจากสงคราม และสร้างความเสียหายต่อขวัญกำลังใจของภาคเหนือในการรอคอยของ การเลือกตั้งเดือนพฤศจิกายนเขาดำเนินกลยุทธ์ที่เสี่ยงในการแยกกองทัพออกเพื่อที่เขาจะได้เดินทางต่อไปทางเหนือสู่แมริแลนด์ ในขณะเดียวกันก็ยึดกองทหารรักษาการณ์และคลังแสงของรัฐบาลกลางที่ท่าเรือ Harpers FerryMcClellan พบสำเนาคำสั่งของ Lee ที่ส่งถึงผู้บังคับบัญชาผู้ใต้บังคับบัญชาโดยบังเอิญ และวางแผนที่จะแยกตัวและเอาชนะกองทัพของ Lee ที่แยกจากกันในขณะที่ พล.ต.สโตนวอลล์ แจ็กสัน คนสนิทเข้าล้อม ระดมยิง และยึดฮาร์เปอร์ส เฟอร์รี (12–15 กันยายน) กองทัพของแมคเคลแลนซึ่งมีกำลังพล 102,000 นายพยายามเคลื่อนที่อย่างรวดเร็วผ่านช่องใต้ภูเขาที่แยกเขาออกจากลีการรบที่เซาท์เมาน์เทนเมื่อวันที่ 14 กันยายนทำให้การรุกคืบของแมคเคลแลนล่าช้าและทำให้ลีมีเวลาเพียงพอในการรวมสมาธิกับกองทัพส่วนใหญ่ของเขาที่ชาร์ปสเบิร์กการรบที่ Antietam (หรือ Sharpsburg) เมื่อวันที่ 17 กันยายนเป็นวันนองเลือดที่สุดในประวัติศาสตร์การทหารของอเมริกาโดยมีผู้เสียชีวิตมากกว่า 22,000 คนLee ซึ่งมีจำนวนมากกว่า 2 ต่อ 1 เคลื่อนกองกำลังป้องกันของเขาเพื่อปัดป้องการจู่โจมแต่ละครั้ง แต่ McClellan ไม่เคยใช้กำลังสำรองทั้งหมดของกองทัพของเขาเพื่อใช้ประโยชน์จากความสำเร็จในพื้นที่และทำลาย Confederatesในวันที่ 18 กันยายน Lee สั่งถอนกำลังข้ามแม่น้ำโปโตแมค และในวันที่ 19–20 กันยายน การต่อสู้โดยกองหลังของ Lee ที่ Shepherdstown ยุติการรณรงค์แม้ว่า Antietam จะเป็นกลยุทธ์ที่ดึงออกมา แต่ก็หมายความว่ากลยุทธ์เบื้องหลังแคมเปญ Maryland ของ Lee นั้นล้มเหลวประธานาธิบดี อับราฮัม ลินคอล์น ใช้ชัยชนะของสหภาพนี้เป็นเหตุผลในการประกาศคำประกาศการปลดปล่อย ซึ่งยุติการคุกคามจากการสนับสนุนของยุโรปที่มีต่อสมาพันธรัฐได้อย่างมีประสิทธิภาพ