Луис I аз падараш салтанати мутамарказ ва хазинаи бойро ба мерос гирифт.Дар солхои аввали хукмронии худ Луис ба мукобили Литва роки салибй cap кард ва хокимияти подшохиро дар Хорватия баркарор намуд;аскарони у лашкари тоторхоро торумор карда, хокимияти худро ба тарафи Бахри Сиёх васеъ карданд.Вақте ки бародараш Эндрю, герцоги Калабрия, шавҳари малика Ҷоанна I аз Неапол дар соли 1345 кушта шуд, Луис маликаро дар куштори ӯ айбдор кард ва ҷазо додани вай ҳадафи асосии сиёсати хориҷии ӯ гардид.Вай дар байни солҳои 1347 ва 1350 ба Шоҳигарии Неапол ду маърака оғоз кард. Амалҳои худсаронаи Луис ва ваҳшиёнаи аз ҷониби зархаридонаш содиршуда ҳукмронии ӯро дар ҷануби Итолиё нописанд кард.Вай дар соли 1351 тамоми аскарони худро аз Шоҳигарии Неапол баровард.Мисли падараш, Луис Маҷористонро бо қудрати мутлақ идора мекард ва имтиёзҳои шоҳонаро барои додани имтиёзҳо ба дарбориён истифода мебурд.Бо вуҷуди ин, ӯ инчунин озодиҳои ашрофони Маҷористонро дар парҳези соли 1351 тасдиқ карда, мақоми баробарҳуқуқии ҳамаи ашрофонро таъкид кард.Дар худи хамин Диета вай системаи инти-лиционй ва хакки ягонаеро, ки дехконон ба помещикхо медиханд, чорй намуда, хукуки харакати озоди хамаи дехкононро тасдик намуд.Вай дар солҳои 1350-ум бар зидди Литваҳо, Сербияҳо ва Ордаи Тиллоӣ ҷангҳо бурда, қудрати монархҳои Маҷористонро бар қаламравҳои сарҳадӣ, ки дар даҳсолаҳои қаблӣ аз даст рафта буданд, барқарор кард.Вай дар соли 1358 Ҷумҳурии Венетсияро маҷбур кард, ки аз шаҳрҳои Далматия даст кашад. Вай инчунин якчанд кӯшиш кард, ки ҳукмронии худро бар ҳокимони Босния, Молдавия, Валахия ва қисматҳои Булғористон ва Сербистон васеъ кунад.Ин ҳокимон баъзан омода буданд, ки дар зери фишор ё бо умеди пуштибонӣ бар зидди мухолифони дохилии худ ба ӯ итоат кунанд, аммо ҳукмронии Луис дар ин минтақаҳо дар давоми аксари ҳукмронии ӯ танҳо номиналӣ буд.Кӯшишҳои ӯ барои табдил додани бутпарастон ё православии худ ба католикӣ ӯро дар давлатҳои Балкан нописанд кард.Луис дар соли 1367 дар Печ донишгоҳ таъсис дод, аммо он дар давоми ду даҳсола баста шуд, зеро ӯ барои нигоҳ доштани он даромади кофӣ надошт.Луис баъд аз марги амакаш дар соли 1370 Лаҳистонро ба мерос гирифт. Дар Маҷористон ӯ ба шаҳрҳои озоди шоҳона ваколат дод, ки ҳайати ҳакамонро ба суди олӣ барои баррасии парвандаҳояшон намоянд ва як додгоҳи нави олӣ таъсис диҳанд.Дар оғози шизми ғарбӣ, ӯ Урбан VI-ро ҳамчун папаи қонунӣ эътироф кард.Пас аз он ки Урбан Ҷоаннаро барканор кард ва хеши Луис Чарлз Дурасзоро ба тахти Неапол гузошт, Луис ба Чарлз барои ишғоли салтанат кӯмак кард.