லூயிஸின் சகோதரர் ஆண்ட்ரூ 18 செப்டம்பர் 1345 அன்று அவெர்சாவில் கொலை செய்யப்பட்டார். லூயிஸ் மற்றும் அவரது தாயார் ராணி ஜோனா I, டரான்டோவின் இளவரசர் ராபர்ட், டுராஸ்ஸோவின் டியூக் சார்லஸ் மற்றும் ஆண்ட்ரூவுக்கு எதிராக சதித்திட்டம் தீட்டியதாக கேப்டியன் ஹவுஸ் ஆஃப் அன்ஜோவின் நியோபோலிடன் கிளைகளின் மற்ற உறுப்பினர்கள் மீது குற்றம் சாட்டினர்.1346 ஆம் ஆண்டு ஜனவரி 15 ஆம் தேதி போப் கிளெமென்ட் VI க்கு எழுதிய கடிதத்தில், லூயிஸ், போப் "கணவன்-கொலையாளி" ராணியை ஆண்ட்ரூவின் கைக்குழந்தையான சார்லஸ் மார்ட்டலுக்கு ஆதரவாக பதவியில் இருந்து அகற்ற வேண்டும் என்று கோரினார்.லூயிஸ் தனது மருமகன் சிறுபான்மையின் போது ராஜ்யத்தின் ஆட்சிக்கு உரிமை கோரினார், ராபர்ட் தி வைஸின் தந்தையான நேபிள்ஸின் சார்லஸ் II இன் முதல் பிறந்த மகனிடமிருந்து தனது தந்தைவழி வம்சாவளியைக் குறிப்பிடுகிறார்.நேபிள்ஸ் மன்னர்கள் புனித சீக்கு செலுத்தும் வருடாந்திர காணிக்கையை அதிகரிப்பதாக அவர் உறுதியளித்தார்.ஆண்ட்ரூவின் கொலையை போப் முழுமையாக விசாரிக்கத் தவறியதால், லூயிஸ் தெற்கு இத்தாலி மீது படையெடுக்க முடிவு செய்தார்.படையெடுப்பிற்கான தயாரிப்பில், 1346 ஆம் ஆண்டு கோடைகாலத்திற்கு முன்பு அவர் தனது தூதர்களை அன்கோனா மற்றும் பிற இத்தாலிய நகரங்களுக்கு அனுப்பினார்.