Pas rrethimit të Rodosit, në 1526 Sulejmani bëri një ekspeditë të dytë për të nënshtruar të gjithë Hungarinë.Rreth mesit të korrikut, Mbreti i ri u largua nga Buda, i vendosur që "ose të luftonte pushtuesit ose të shtypej një herë e përgjithmonë".Luigji bëri një gabim taktik kur u përpoq të ndalonte ushtrinë osmane në një betejë në fushë të hapur me një ushtri mesjetare, armë zjarri të pamjaftueshme dhe taktika të vjetruara.Më 29 gusht 1526, Louis udhëhoqi forcat e tij kundër Suleimanit në Betejën katastrofike të Mohács.Ushtria hungareze u rrethua nga kalorësia osmane në një lëvizje pince dhe në qendër kalorësit e rëndë dhe këmbësoria hungareze u zmbrapsën dhe pësuan humbje të rënda, veçanërisht nga topat osmanë të pozicionuar mirë dhe musketierët jeniçerë të armatosur dhe të stërvitur mirë.Pothuajse e gjithë ushtria mbretërore hungareze u shkatërrua në gati 2 orë në fushën e betejës.Gjatë tërheqjes, mbreti njëzet vjeçar vdiq kur u rrëzua mbrapsht nga kali ndërsa përpiqej të hipte në një përroskë të pjerrët të përroit Csele.Ai ra në përrua dhe, për shkak të peshës së armaturës, nuk mundi të ngrihej në këmbë dhe u mbyt.Meqenëse Louis nuk kishte fëmijë legjitimë, Ferdinandi u zgjodh si pasardhës i tij në Mbretëritë e Bohemisë dhe Hungarisë , por froni hungarez u kundërshtua nga John Zapolya, i cili sundoi zonat e mbretërisë së pushtuar nga turqit si një klient osman.