În august 1551, turcii otomani, sub comandantul navalului Turgut Reis, și pirații barbari i-au asediat și învins pe Cavalerii Maltei în Castelul Roșu din Tripoli, care a fost o posesie a Cavalerilor Maltei din 1530. Asediul a culminat cu șase. -bombardarea zilei și predarea orașului pe 15 august.În 1553, Turgut Reis a fost numit comandant al Tripolii de către Suleiman, făcând din oraș un centru important pentru raidurile piratice în Marea Mediterană și capitala provinciei otomane Tripolitania.În 1560, o forță navală puternică a fost trimisă pentru a recuceri Tripoli, dar acea forță a fost învinsă în bătălia de la Djerba.Asediul Tripolii a succedat unui atac anterior asupra Maltei, în iulie, care a fost respins, și invaziei cu succes a Gozo, în care 5.000 de captivi creștini au fost luați și aduși pe galere în locația Tripoli.