Ludovic a propus să renunțe la Regatul Napoli dacă Clement o detronează pe Joanna.După ce papa a refuzat, Ludovic a plecat pentru a doua sa campanie napolitană în aprilie 1350. El a înăbușit o revoltă care a avut loc printre mercenarii săi în timp ce el și trupele sale așteptau sosirea altor trupe la Barletta.În timp ce mărșăluia spre Napoli, el s-a confruntat cu rezistență în multe orașe, deoarece avangardele sale, care se aflau sub comanda lui Stephen Lackfi, deveniseră renumite pentru cruzimea lor.În timpul campaniei, Louis a condus personal atacuri și a escaladat zidurile orașului împreună cu soldații săi, punându-și propria viață în pericol.În timp ce asedia Canosa di Puglia, Louis a căzut în șanț de pe o scară când un apărător al fortului l-a lovit cu o piatră.S-a cufundat într-un râu fără ezitare să salveze un tânăr soldat care a fost măturat în timp ce explora un vad la ordinul lui.O săgeată a străpuns piciorul stâng al lui Louis în timpul asediului Aversei.După căderea Aversei în mâinile trupelor maghiare pe 3 august, regina Joanna și soțul ei au fugit din nou din Napoli.Cu toate acestea, Louis a decis să se întoarcă în Ungaria.Potrivit istoricului contemporan Matteo Villani, Louis a încercat să „părăsească regatul fără să piardă fața” după ce a rămas fără bani și a experimentat rezistența populației locale.