Masacrul indian din 1622, cunoscut popular sub numele de masacrul Jamestown, a avut loc în colonia engleză Virginia, în ceea ce sunt acum Statele Unite, la 22 martie 1622. John Smith, deși nu se afla în Virginia din 1609 și nu era un martor ocular, a relatat în Istoria Virginiei că războinicii Powhatani „au venit neînarmați în casele noastre cu căprioare, curcani, pești, fructe și alte provizii pentru a ne vinde”.Powhatanii au luat apoi orice instrumente sau arme disponibile și i-au ucis pe toți coloniștii englezi pe care i-au găsit, inclusiv bărbați, femei și copii de toate vârstele.Șeful Opechancanough a condus Confederația Powhatan într-o serie coordonată de atacuri surpriză și au ucis un total de 347 de oameni, un sfert din populația coloniei Virginia.Jamestown, fondat în 1607, a fost locul primei așezări engleze de succes din America de Nord și a fost capitala Coloniei Virginia.Economia sa de tutun, care a degradat rapid pământul și a cerut noi pământuri, a dus la extinderea constantă și la confiscarea pământurilor Powhatan, ceea ce a provocat în cele din urmă masacrul.