Em 1548, o rei Setthathirath (como rei deLanna ) tomou Chiang Saen como sua capital.Chiang Mai ainda tinha facções poderosas na corte e as ameaças da Birmânia e de Ayutthaya cresciam.Após a morte prematura de seu pai, o rei Setthathirath deixou Lanna deixando sua esposa como regente.Chegando em Lan Xang, Setthathirath foi coroado Rei de Lan Xang.A partida encorajou as facções rivais na corte, que em 1551 coroaram Chao Mekuti como rei de Lanna.^[36] Em 1553, o rei Setthathirath enviou um exército para retomar Lanna, mas foi derrotado.Novamente em 1555, o rei Setthathirath enviou um exército para retomar Lanna sob o comando de Sen Soulintha e conseguiu tomar Chiang Saen.Em 1556, a Birmânia, sob o rei Bayinnaung, invadiu Lanna.O rei Mekuti de Lanna rendeu Chiang Mai sem lutar, mas foi reintegrado como vassalo birmanês sob ocupação militar.^[37]Em 1560, o rei Setthathirath mudou formalmente a capital de Lan Xang de Luang Prabang para Vientiane, que permaneceria como capital pelos próximos duzentos e cinquenta anos.^[38] O movimento formal da capital seguiu um amplo programa de construção que incluiu o fortalecimento das defesas da cidade, a construção de um enorme palácio formal e o Haw Phra Kaew para abrigar o Buda Esmeralda, e grandes reformas em That Luang em Vientiane.Os birmaneses viraram-se para o norte para depor o rei Mekuti de Lanna, que não conseguiu apoiar a invasão birmanesa de Ayutthaya em 1563. Quando Chiang Mai caiu nas mãos dos birmaneses, vários refugiados fugiram para Vientiane e Lan Xang.O rei Setthathirath, percebendo que Vientiane não poderia ser mantida contra um cerco prolongado, ordenou que a cidade fosse evacuada e despojada de suprimentos.Quando os birmaneses tomaram Vienciana, foram forçados a ir para o campo em busca de suprimentos, onde o rei Setthathirath organizou ataques de guerrilha e pequenos ataques para perseguir as tropas birmanesas.Enfrentando doenças, desnutrição e uma guerra de guerrilha desmoralizante, o rei Bayinnaung foi forçado a recuar em 1565, deixando Lan Xang o único reino Tai independente remanescente.^[39]