Den italienske krigen 1542–1546 var en konflikt sent i deitalienske krigene , og satte Frans I av Frankrike og Suleiman I fra Det osmanske riket opp mot den hellige romerske keiseren Karl V og Henrik VIII av England .I løpet av krigen så omfattende kamper i Italia, Frankrike og de lave landene, samt forsøk på invasjoner avSpania og England.Konflikten var ufattelig og ødeleggende dyr for de store deltakerne.Krigen oppsto fra våpenhvilen i Nice, som avsluttet den italienske krigen 1536–1538, for å løse den langvarige konflikten mellom Charles og Frans - spesielt deres motstridende krav til hertugdømmet Milano.Etter å ha funnet et passende påskudd, erklærte Frans nok en gang krig mot sin evige fiende i 1542. Kampene begynte med en gang i hele de lave landene ;året etter så den fransk-osmanske alliansens angrep på Nice, samt en rekke manøvrer i Nord-Italia som kulminerte i det blodige slaget ved Ceresole.Charles og Henry fortsatte deretter å invadere Frankrike, men de lange beleiringene av Boulogne-sur-Mer og Saint-Dizier forhindret en avgjørende offensiv mot franskmennene.Charles kom til enighet med Frans ved Crépy-traktaten på slutten av 1544, men døden til Frans sin yngre sønn, hertugen av Orléans - hvis foreslåtte ekteskap med en slektning av keiseren var grunnlaget for traktaten - gjorde det mindre enn et problem. år etterpå.Henry, alene, men uvillig til å returnere Boulogne til franskmennene, fortsatte å kjempe til 1546, da Ardres-traktaten endelig gjenopprettet freden mellom Frankrike og England.Francis og Henrys død tidlig i 1547 overlot løsningen av de italienske krigene til deres etterfølgere.