I 332 fvt erobret Alexander den store av Makedonien regionen som en del av sin kampanje mot det persiske riket .Etter hans død i 322 fvt delte hans generaler riket og Judea ble en grenseregion mellom det seleukide riket og det ptolemaiske riket iEgypt .Etter et århundre med ptolemaisk styre ble Judea erobret av Seleucid-riket i 200 fvt i slaget ved Panium.Hellenistiske herskere respekterte generelt jødisk kultur og beskyttet jødiske institusjoner.^[88] Judea ble styrt av det arvelige embetet til Israels øversteprest som en hellenistisk vasal.Ikke desto mindre gjennomgikk regionen en helleniseringsprosess, som økte spenningene mellom grekere , helleniserte jøder og observante jøder.Disse spenningene eskalerte til sammenstøt som involverte en maktkamp om stillingen som yppersteprest og karakteren til den hellige byen Jerusalem.^[89]Da Antiochus IV Epifanes innviet templet, forbød jødisk praksis og tvangsmessig påtvingt jødene hellenistiske normer, ble det slutt på flere århundrer med religiøs toleranse under hellenistisk kontroll.I 167 fvt brøt det makkabeiske opprøret ut etter at Mattathias, en jødisk prest av den hasmoneiske avstamningen, drepte en hellenisert jøde og en seleukidisk tjenestemann som deltok i ofring til de greske gudene i Modi'in.Hans sønn Judas Maccabeus beseiret seleukidene i flere slag, og i 164 fvt erobret han Jerusalem og gjenopprettet tempeltilbedelsen, en begivenhet som ble minnet av den jødiske festivalen Hannukah.^[90]Etter Judas' død var brødrene hans Jonathan Apphus og Simon Thassi i stand til å etablere og konsolidere en vasall Hasmonean-stat i Judea, ved å utnytte Seleucid-rikets tilbakegang som et resultat av intern ustabilitet og kriger med parthierne, og ved å knytte bånd med de fremvoksende Romersk republikk.Hasmoneanske leder John Hyrcanus var i stand til å oppnå uavhengighet, og doblet Judeas territorier.Han tok kontroll over Idumaea, hvor han konverterte edomittene til jødedommen, og invaderte Skytopolis og Samaria, hvor han rev det samaritanske tempelet.^[91] Hyrcanus var også den første hasmoneiske lederen som preget mynter.Under hans sønner, kongene Aristobulus I og Alexander Jannaeus, ble Hasmonean Judea et rike, og dets territorier fortsatte å utvide seg, og dekker nå også kystsletten, Galilea og deler av Transjordan.^[92]Under hasmoneisk styre dukket fariseerne, saddukeerne og de mystiske essenerne frem som de viktigste jødiske sosiale bevegelsene.Fariseer-vismannen Simeon ben Shetach er kreditert for å etablere de første skolene basert rundt møtehus.^[93] Dette var et nøkkeltrinn i fremveksten av rabbinsk jødedom.Etter at Jannaeus 'enke, dronning Salome Alexandra, døde i 67 fvt, engasjerte sønnene hennes Hyrcanus II og Aristobulus II en borgerkrig om arv.De motstridende partene ba om Pompeys bistand på deres vegne, noe som banet vei for en romersk overtakelse av riket.^[94]