Tijdens de oorlog in Vietnam, tussen 1962 en 1971, sproeide het Amerikaanse leger bijna 20.000.000 US gallons (76.000 m3) van verschillende chemicaliën – de ‘regenboogherbiciden’ en ontbladeringsmiddelen – in Vietnam , Oost-Laos en delen van Cambodja als onderdeel van Operatie Ranch Hand, dat zijn hoogtepunt bereikte van 1967 tot 1969. Net als de Britten in Maleisië deden, was het doel van de VS het ontbladeren van plattelands- en bosgebieden, het ontnemen van voedsel en schuilplaatsen aan de guerrillastrijders en het opruimen van gevoelige gebieden zoals rond de grenzen van de bases en mogelijke hinderlaaglocaties langs de grens. wegen en kanalen.Samuel P. Huntington voerde aan dat het programma ook deel uitmaakte van een beleid van gedwongen verstedelijking, dat tot doel had het vermogen van boeren om in hun levensonderhoud op het platteland te voorzien te vernietigen, hen te dwingen naar de door de VS gedomineerde steden te vluchten en de guerrillastrijders hun vrijheid te ontnemen. hun landelijke draagvlak.Agent Orange werd gewoonlijk gespoten vanuit helikopters of vanuit laagvliegende C-123 Provider-vliegtuigen, uitgerust met sproeiers en "MC-1 Hourglass" -pompsystemen en chemische tanks van 1.000 US gallon (3.800 L).Er werden ook spuitruns uitgevoerd vanuit vrachtwagens, boten en rugzaksproeiers.In totaal werd ruim 80 miljoen liter Agent Orange aangebracht.De eerste partij herbiciden werd op 9 januari 1962 gelost op de vliegbasis Tan Son Nhut in Zuid-Vietnam. Uit gegevens van de Amerikaanse luchtmacht blijkt dat er tijdens Operatie Ranch Hand ten minste 6.542 spuitmissies hebben plaatsgevonden.In 1971 was 12 procent van de totale oppervlakte van Zuid-Vietnam besproeid met ontbladeringschemicaliën, in een gemiddelde concentratie van 13 keer de aanbevolen hoeveelheid van het Amerikaanse ministerie van Landbouw voor huishoudelijk gebruik.Alleen al in Zuid-Vietnam werd uiteindelijk naar schatting 39.000 vierkante mijl (10.000.000 ha) landbouwgrond vernietigd.