Kaloyan sloot een alliantie met Theodore I Laskaris, keizer van Nicea .Laskaris was een oorlog begonnen tegen David Komnenos, keizer van Trebizonde, die werd gesteund door de Latijnen.Hij haalde Kaloyan over om Thracië binnen te vallen, waardoor Henry gedwongen werd zijn troepen terug te trekken uit Klein-Azië.Kaloyan belegerde Adrianopel in april 1207 met behulp van trebuchets, maar de verdedigers verzetten zich.Een maand later verlieten de Cumans het kamp van Kaloyan, omdat ze wilden terugkeren naar de Pontische steppen, wat Kaloyan dwong het beleg op te heffen.Innocentius III drong er bij Kaloyan op aan vrede te sluiten met de Latijnen, maar hij gehoorzaamde niet.Henry sloot in juli 1207 een wapenstilstand met Laskaris. Hij had ook een ontmoeting met Bonifatius van Thessaloniki, die zijn heerschappij erkende in Kypsela in Thracië.Op de terugweg naar Thessaloniki werd Bonifatius echter op 4 september bij Mosynopolis in een hinderlaag gelokt en vermoord.Volgens Geoffrey van Villehardouin waren lokale Bulgaren de daders en stuurden zij het hoofd van Bonifatius naar Kaloyan.Robert van Clari en Choniates noteerden dat Kaloyan de hinderlaag had opgezet.Bonifatius werd opgevolgd door zijn minderjarige zoon, Demetrius.De moeder van de kindkoning, Margaretha van Hongarije, nam het bestuur van het koninkrijk op zich.Kaloyan haastte zich naar Thessaloniki en belegerde de stad.Kaloyan stierf tijdens het beleg van Thessaloniki in oktober 1207, maar de omstandigheden van zijn dood zijn onzeker.