Babilónia elámi megszállása után a régióban jelentős politikai változások történtek, kezdve azzal, hogy Marduk-kabit-ahheshu megalapította a IV. Babilon-dinasztiát ie 1155 körül.Ez az Isinből származó dinasztia arról volt nevezetes, hogy ő volt az első anyanyelvű akkád nyelvű dél-mezopotámiai dinasztia, amely Babilóniát uralta.Marduk-kabit-ahheshu, I. Tukulti-Ninurta asszír király után csak a második őslakos mezopotámiai, aki Babilon uralkodója volt, sikeresen kiűzte az elamitákat, és megakadályozta a kasziták ébredését.Uralkodása során Asszíriával is konfliktusba került, elfoglalva Ekallatumot, mielőtt I. Ashur-Dan legyőzte.Itti-Marduk-balatu, aki i.e. 1138-ban követte apját, 8 éves uralkodása alatt hárította el az elami támadásokat.Asszíria megtámadására tett kísérletei azonban kudarccal végződtek a még mindig uralkodó Ashur-Dan I-vel szemben. Ninurta-nadin-shumi, aki i.e. 1127-ben trónra lépett, szintén katonai hadjáratba kezdett Asszíria ellen.Az asszíriai Arbela város elleni ambiciózus támadása I. Assur-resh-ishi vereségével végződött, aki ezután Asszíria számára kedvező szerződést kötött.I. Nabukodonozor (i.e. 1124–1103), e dinasztia leghíresebb uralkodója jelentős győzelmeket aratott Elám ellen, visszaszerezte a területeket és Marduk szent szobrát.Az Elam elleni siker ellenére többször is vereséget szenvedett I. Ashur-resh-ishitől, amikor megpróbált terjeszkedni a korábban a hettiták által irányított területekre.I. Nabukodonozor későbbi évei Babilon határainak építésére és megerősítésére összpontosítottak.I. Nabukodonozort Enlil-nadin-apli (i.e. 1103–1100) és Marduk-nadin-ahhe (i.e. 1098–1081) követte, mindketten konfliktusban álltak Asszíriával.Marduk-nadin-ahhe kezdeti sikereit beárnyékolták I. Tiglath-Pileser elsöprő vereségei, amelyek jelentős területi veszteségekhez és éhínséghez vezettek Babilonban.Marduk-shapik-zerinek (i. e. 1072 körül) sikerült békeszerződést aláírnia Asszíriával, de utódja, Kadašman-Buriaš asszír ellenségeskedéssel szembesült, ami az asszír uralmat eredményezte i.e. 1050 körül.A későbbi babiloni uralkodók, mint Marduk-ahhe-eriba és Marduk-zer-X lényegében Asszíria vazallusai voltak.A Közép-Asszír Birodalom hanyatlása ie 1050 körül, a belső viszályok és a külső konfliktusok miatt, lehetővé tette Babilóniának némi haladékot az asszír irányítás alól.Ebben az időszakban azonban a nyugat-szemita nomád népek, különösen az arámok és a szutéak is betörtek, akik Babilon területének nagy részén telepedtek le, jelezve a régió politikai és katonai sebezhetőségét.