Az 1622-es indiai mészárlás, közismertebb nevén Jamestown mészárlás, Virginia angol gyarmatán, a mai Egyesült Államok területén történt 1622. március 22-én. John Smith, bár 1609 óta nem tartózkodott Virginiában, és nem is egy szemtanú, aki a History of Virginia című művében elmondta, hogy a Powhatan harcosai "fegyvertelenül érkeztek házainkba szarvasokkal, pulykákkal, halakkal, gyümölcsökkel és egyéb élelmiszerekkel, hogy eladjanak minket".A powhatanok ezután minden rendelkezésre álló szerszámot vagy fegyvert megragadtak, és megölték az összes talált angol telepest, beleértve a férfiakat, nőket és gyermekeket minden korosztálytól függetlenül.Opechancanough főnök irányította a Powhatan Konföderációt egy összehangolt meglepetéssorozatban, és összesen 347 embert öltek meg, ami a virginiai kolónia lakosságának egynegyede.Az 1607-ben alapított Jamestown volt az első sikeres angol település Észak-Amerikában, és Virginia kolónia fővárosa volt.Dohánygazdasága, amely gyorsan lerontotta a földet és új területeket igényelt, a Powhatan területek folyamatos terjeszkedéséhez és elfoglalásához vezetett, ami végül kiprovokálta a mészárlást.