Talijanski rat 1542.-1546. bio je sukob u kasnoj faziTalijanskih ratova , u kojem su se suprotstavili Franjo I. od Francuske i Sulejman I. od Osmanskog Carstva protiv cara Svetog rimskog carstva Karla V. i Henrika VIII. od Engleske .Tijekom rata vodile su se opsežne borbe u Italiji, Francuskoj i Niskim zemljama, kao i pokušaji invazije naŠpanjolsku i Englesku.Sukob je bio neuvjerljiv i razorno skup za glavne sudionike.Rat je proizašao iz neuspjeha primirja iz Nice, kojim je okončan Talijanski rat 1536. – 1538., da se riješi dugogodišnji sukob između Karla i Franje — posebice njihova proturječna polaganja prava na Milansko vojvodstvo.Pronašavši prikladan izgovor, Franjo je još jednom objavio rat svom vječnom neprijatelju 1542. godine. Borbe su odmah počele diljem Niskih zemalja ;iduće godine uslijedio je napad francusko-otomanskog saveza na Nicu, kao i niz manevara u sjevernoj Italiji koji su kulminirali krvavom bitkom kod Ceresole.Charles i Henry zatim su nastavili s invazijom na Francusku, ali duge opsade Boulogne-sur-Mera i Saint-Diziera spriječile su odlučnu ofenzivu protiv Francuza.Charles se nagodio s Franjom Ugovorom iz Crépyja krajem 1544., ali smrt Franjina mlađeg sina, vojvode od Orléansa — čiji je predloženi brak s carevom rođakinjom bio temelj ugovora — učinila ga je manje nego spornim. godine poslije.Henry, ostavljen sam, ali nije htio vratiti Boulogne Francuzima, nastavio se boriti do 1546., kada je Ugovorom iz Ardresa konačno uspostavljen mir između Francuske i Engleske.Smrt Franje i Henrika početkom 1547. prepustila je rješavanje talijanskih ratova njihovim nasljednicima.