Kontrola Partskog Carstva nad Mezopotamijom, ključnom regijom na drevnom Bliskom istoku, započela je sredinom 2. stoljeća prije Krista osvajanjem Mitridata I. od Partije.Ovo je razdoblje označilo značajnu promjenu u političkom i kulturnom krajoliku Mezopotamije, prijelaz s helenističkog na partski utjecaj.Mitridat I., koji je vladao od 171. do 138. pr. Kr., zaslužan je za proširenje partskog teritorija na Mezopotamiju.Zauzeo je Seleukiju 141. pr. n. e., ključni trenutak koji je signalizirao pad moći Seleukida i uspon partske dominacije u regiji.Ova pobjeda bila je više od vojnog uspjeha;predstavljao je promjenu ravnoteže moći s Grka na Parte na Bliskom istoku.Pod partskom vladavinom, Mezopotamija je postala ključna regija za trgovinu i kulturnu razmjenu.Partsko Carstvo, poznato po svojoj toleranciji i kulturnoj raznolikosti, dopustilo je procvat raznih religija i kultura unutar svojih granica.Mezopotamija, sa svojom bogatom poviješću i strateškim položajem, odigrala je značajnu ulogu u ovom kulturnom melting potu.Mezopotamija pod partskom vladavinom vidjela je spoj grčkih i perzijskih kulturnih elemenata, vidljiv u umjetnosti, arhitekturi i kovanju novca.Ova kulturna sinteza bila je dokaz sposobnosti Partskog Carstva da integrira različite utjecaje uz zadržavanje svog identiteta.Početkom 2. stoljeća n. e. rimski car Trajan predvodio je invaziju na Partiju, uspješno osvojio Mezopotamiju i pretvorio je u rimsku carsku provinciju.Međutim, ova rimska kontrola bila je kratkog vijeka, jer je Trajanov nasljednik, Hadrijan, ubrzo nakon toga vratio Mezopotamiju Partima.Tijekom tog razdoblja, kršćanstvo se počelo širiti u Mezopotamiji, stigavši ​​u regiju u 1. stoljeću n.Osobito se rimska Sirija pojavila kao žarišna točka kršćanstva istočnog obreda i sirijske književne tradicije, što ukazuje na značajnu promjenu u vjerskom krajoliku tog područja.U međuvremenu, tradicionalni sumersko-akadski vjerski običaji počeli su blijedjeti, označavajući kraj jedne ere.Upotreba klinastog pisma, drevnog sustava pisma, također je doživjela pad.Unatoč tim kulturnim promjenama, asirski nacionalni bog Ašur nastavio se štovati u svom rodnom gradu, s hramovima posvećenim njemu sve do 4. stoljeća.^[45] Ovo sugerira kontinuirano poštovanje prema nekim aspektima drevnih religijskih tradicija regije usred uspona novijih sustava vjerovanja.