Le Grand Siège de Malte a eu lieu en 1565 lorsque l' Empire Ottoman a tenté de conquérir l'île de Malte, alors détenue par les Chevaliers Hospitaliers .Le siège dura près de quatre mois, du 18 mai au 11 septembre 1565.Les Chevaliers Hospitaliers avaient leur siège à Malte depuis 1530, après avoir été chassés de Rhodes, également par les Ottomans, en 1522, à la suite du siège de Rhodes.Les Ottomans tentèrent pour la première fois de prendre Malte en 1551, mais échouèrent.En 1565, Soliman le Magnifique, le sultan ottoman, tenta une seconde fois de prendre Malte.Les chevaliers, au nombre d'environ 500 et environ 6 000 fantassins, résistèrent au siège et repoussèrent les envahisseurs.Cette victoire devient l'un des événements les plus célèbres de l'Europe du XVIe siècle, au point que Voltaire disait : « Rien n'est plus connu que le siège de Malte ».Cela a sans aucun doute contribué à l’érosion de la perception européenne de l’invincibilité ottomane, même si la Méditerranée a continué à être disputée entre les coalitions chrétiennes et les Turcs musulmans pendant de nombreuses années.Le siège était le point culminant d'une lutte croissante entre les alliances chrétiennes et l'Empire ottoman islamique pour le contrôle de la Méditerranée, une lutte qui comprenait l'attaque turque sur Malte en 1551, la destruction ottomane d'une flotte chrétienne alliée lors de la bataille de Djerba en 1551. 1560, et la défaite ottomane décisive à la bataille de Lépante en 1571.