Kaloyan a conclu une alliance avec Théodore Ier Laskaris, empereur de Nicée .Laskaris avait déclenché une guerre contre David Comnène, empereur de Trébizonde, soutenu par les Latins.Il persuada Kaloyan d'envahir la Thrace, forçant Henri à retirer ses troupes d'Asie Mineure.Kaloyan assiégea Andrinople en avril 1207, à l'aide de trébuchets, mais les défenseurs résistèrent.Un mois plus tard, les Cumans abandonnèrent le camp de Kaloyan, car ils voulaient retourner dans les steppes pontiques, ce qui obligea Kaloyan à lever le siège.Innocent III a exhorté Kaloyan à faire la paix avec les Latins, mais il n'a pas obéi.Henri conclut une trêve avec Laskaris en juillet 1207. Il eut également une rencontre avec Boniface de Thessalonique, qui reconnut sa suzeraineté à Kypsela en Thrace.Cependant, sur le chemin du retour à Thessalonique, Boniface fut pris dans une embuscade et tué à Mosynopolis le 4 septembre.Selon Geoffroy de Villehardouin, les Bulgares locaux étaient les auteurs et ils ont envoyé la tête de Boniface à Kaloyan.Robert de Clari et Choniates a enregistré que Kaloyan avait tendu une embuscade.Boniface a été remplacé par son fils mineur, Démétrius.La mère de l'enfant roi, Marguerite de Hongrie, prend en charge l'administration du royaume.Kaloyan se précipita vers Thessalonique et assiégea la ville.Kaloyan est mort pendant le siège de Thessalonique en octobre 1207, mais les circonstances de sa mort sont incertaines.