Rodoksen piirityksen jälkeen Suleiman teki vuonna 1526 toisen retkikunnan valtaakseen koko Unkarin.Heinäkuun puolivälissä nuori kuningas lähti Budasta päättäen "joko taistella hyökkääjiä vastaan ​​tai tulla murskatuksi lopullisesti".Louis teki taktisen virheen, kun hän yritti pysäyttää ottomaanien armeijan avokenttätaistelussa keskiaikaisen armeijan, riittämättömien tuliaseiden ja vanhentuneiden taktiikkojen kanssa.29. elokuuta 1526 Louis johti joukkonsa Suleimania vastaan ​​tuhoisassa Mohácsin taistelussa.Unkarin armeijaa ympäröi ottomaanien ratsuväki pinssiliikkeessä, ja keskellä Unkarin raskaat ritarit ja jalkaväki torjuttiin ja kärsivät raskaita tappioita, erityisesti hyvin aseutuneiden ottomaanien tykkien ja hyvin aseistettujen ja koulutettujen Janissary-muskettisotureiden takia.Lähes koko Unkarin kuninkaallinen armeija tuhoutui lähes kahdessa tunnissa taistelukentällä.Perääntymisen aikana 20-vuotias kuningas kuoli, kun hän kaatui taaksepäin hevoseltaan yrittäessään ratsastaa ylös Csele-joen jyrkkää rotkoa.Hän putosi puroon ja haarniskelunsa painon vuoksi ei pystynyt nousemaan seisomaan ja hukkui.Koska Louisilla ei ollut laillisia lapsia, Ferdinand valittiin hänen seuraajakseen Böömin ja Unkarin kuningaskunnissa, mutta Unkarin valtaistuimesta kiisti John Zápolya, joka hallitsi turkkilaisten valloittamia valtakunnan alueita ottomaanien asiakkaana.