Ensimmäinen suuri konflikti arabien valloittajien ja persialaisten joukkojen välillä Mesopotamiassa tapahtui vuonna 634 jKr. sillan taistelussa.Täällä noin 5000 muslimijoukot, joita johti Abū ʿUbayd ath-Thaqafī, kärsi tappion persialaisten käsissä.Tätä takaiskua seurasi Khalid ibn al-Walidin menestyksekäs kampanja, joka johti arabien valloittamiseen lähes koko Irakin vuodessa, lukuun ottamatta Persian pääkaupunkia Ctesiphonia.Ratkaiseva hetki koitti noin 636 jKr., kun suurempi arabimuslimijoukko Saʿd ibn Abī Waqqāsin johdolla voitti persialaisten pääarmeijan al-Qādisiyyahin taistelussa.Tämä voitto tasoitti tietä Ktesifonin vangitsemiselle.Vuoden 638 loppuun mennessä muslimit olivat valloittaneet kaikki läntisen Sassanidin maakunnat, mukaan lukien nykyajan Irak.Viimeinen Sassanidien keisari Yazdegerd III pakeni ensin Keski- ja sitten Pohjois-Persiaan, missä hänet tapettiin vuonna 651 jKr.Islamilaiset valloitukset merkitsivät historian laajinta seemiläistä laajentumista.Arabien valloittajat perustivat uusia varuskuntakaupunkeja, erityisesti al-Kūfahin lähellä muinaista Babylonia ja Basraa etelään.Pohjois-Irak pysyi kuitenkin luonteeltaan pääosin assyrialaisina ja arabikristityinä.