Κατά τη διάρκεια του πολέμου του Βιετνάμ, μεταξύ 1962 και 1971, ο στρατός των Ηνωμένων Πολιτειών ψέκασε σχεδόν 20.000.000 γαλόνια ΗΠΑ (76.000 m3) διαφόρων χημικών ουσιών - τα "ζιζανιοκτόνα του ουράνιου τόξου" και αποφυλλωτικά - στο Βιετνάμ , στο ανατολικό Λάος και σε μέρη της Καμπότζης ως μέρος της Επιχείρησης Ράτς. Χέρι, φθάνοντας στο αποκορύφωμά του από το 1967 έως το 1969. Όπως έκαναν οι Βρετανοί στη Μαλάγια , ο στόχος των ΗΠΑ ήταν να αποφυλλώσουν αγροτική/δασική γη, στερώντας από τους αντάρτες τροφή και απόκρυψη και καθαρίζοντας ευαίσθητες περιοχές, όπως γύρω από την περίμετρο της βάσης και πιθανές τοποθεσίες ενέδρων κατά μήκος δρόμους και κανάλια.Ο Samuel P. Huntington υποστήριξε ότι το πρόγραμμα ήταν επίσης μέρος μιας πολιτικής αναγκαστικής αστικοποίησης, η οποία είχε στόχο να καταστρέψει την ικανότητα των αγροτών να συντηρούνται στην ύπαιθρο, αναγκάζοντάς τους να φύγουν στις πόλεις που κυριαρχούν οι ΗΠΑ, στερώντας από τους αντάρτες αγροτική βάση υποστήριξής τους.Το Agent Orange ψεκαζόταν συνήθως από ελικόπτερα ή από αεροσκάφη χαμηλής πτήσης C-123 Provider, εξοπλισμένα με ψεκαστήρες και συστήματα αντλίας "MC-1 Hourglass" και δεξαμενές χημικών 1.000 γαλονιών ΗΠΑ (3.800 L).Πραγματοποιήθηκαν επίσης ψεκασμοί από φορτηγά, βάρκες και ψεκαστήρες σακιδίων.Συνολικά, χρησιμοποιήθηκαν πάνω από 80 εκατομμύρια λίτρα Agent Orange.Η πρώτη παρτίδα ζιζανιοκτόνων εκφορτώθηκε στην αεροπορική βάση Tan Son Nhut στο Νότιο Βιετνάμ, στις 9 Ιανουαρίου 1962. Τα αρχεία της Πολεμικής Αεροπορίας των ΗΠΑ δείχνουν ότι τουλάχιστον 6.542 αποστολές ψεκασμού πραγματοποιήθηκαν κατά τη διάρκεια της επιχείρησης Ranch Hand.Μέχρι το 1971, το 12 τοις εκατό της συνολικής έκτασης του Νοτίου Βιετνάμ είχε ψεκαστεί με χημικά αποφύλλωσης, σε μέση συγκέντρωση 13 φορές μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη συχνότητα εφαρμογής του Υπουργείου Γεωργίας των ΗΠΑ για οικιακή χρήση.Μόνο στο Νότιο Βιετνάμ, περίπου 39.000 τετραγωνικά μίλια (10.000.000 εκτάρια) γεωργικής γης καταστράφηκαν τελικά.