Ο έλεγχος της Παρθικής Αυτοκρατορίας στη Μεσοποταμία, μια περιοχή κλειδί στην αρχαία Εγγύς Ανατολή, ξεκίνησε στα μέσα του 2ου αιώνα π.Χ. με τις κατακτήσεις του Μιθριδάτη Α' της Παρθίας.Αυτή η περίοδος σηματοδότησε μια σημαντική αλλαγή στο πολιτικό και πολιτιστικό τοπίο της Μεσοποταμίας, μεταβαίνοντας από την ελληνιστική στην παρθική επιρροή.Ο Μιθριδάτης Α', ο οποίος βασίλεψε από το 171-138 π.Χ., πιστώνεται ότι επέκτεινε την παρθική επικράτεια στη Μεσοποταμία.Κατέλαβε τη Σελεύκεια το 141 π.Χ., μια κομβική στιγμή που σηματοδότησε την πτώση της δύναμης των Σελευκιδών και την άνοδο της κυριαρχίας των Πάρθων στην περιοχή.Αυτή η νίκη ήταν κάτι περισσότερο από μια στρατιωτική επιτυχία.αντιπροσώπευε τη μετατόπιση της ισορροπίας δυνάμεων από τους Έλληνες στους Πάρθους στην Εγγύς Ανατολή.Υπό την κυριαρχία των Πάρθων, η Μεσοποταμία έγινε μια κρίσιμη περιοχή για το εμπόριο και τις πολιτιστικές ανταλλαγές.Η Παρθική Αυτοκρατορία, γνωστή για την ανοχή και την πολιτιστική της ποικιλομορφία, επέτρεψε σε διάφορες θρησκείες και πολιτισμούς να ανθίσουν εντός των συνόρων της.Η Μεσοποταμία, με την πλούσια ιστορία και τη στρατηγική της θέση, έπαιξε σημαντικό ρόλο σε αυτό το πολιτιστικό χωνευτήρι.Η Μεσοποταμία υπό την κυριαρχία των Πάρθων είδε μια συγχώνευση ελληνικών και περσικών πολιτιστικών στοιχείων, εμφανής στην τέχνη, την αρχιτεκτονική και τη νομισματοκοπία.Αυτή η πολιτιστική σύνθεση ήταν μια απόδειξη της ικανότητας της Παρθικής Αυτοκρατορίας να ενσωματώνει διάφορες επιρροές διατηρώντας παράλληλα την ταυτότητά της.Στις αρχές του 2ου αιώνα μ.Χ., ο αυτοκράτορας Τραϊανός της Ρώμης ηγήθηκε μιας εισβολής στην Παρθία, κατακτώντας με επιτυχία τη Μεσοποταμία και μετατρέποντάς τη σε ρωμαϊκή αυτοκρατορική επαρχία.Ωστόσο, αυτός ο έλεγχος των Ρωμαίων ήταν βραχύβιος, καθώς ο διάδοχος του Τραϊανού, ο Αδριανός, επέστρεψε τη Μεσοποταμία στους Πάρθους αμέσως μετά.Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο Χριστιανισμός άρχισε να διαδίδεται στη Μεσοποταμία, έχοντας φτάσει στην περιοχή τον 1ο αιώνα μ.Χ.Η Ρωμαϊκή Συρία, ειδικότερα, αναδείχθηκε ως επίκεντρο του Χριστιανισμού της Ανατολικής Τελετουργίας και της Συριακής λογοτεχνικής παράδοσης, υποδεικνύοντας μια σημαντική αλλαγή στο θρησκευτικό τοπίο της περιοχής.Εν τω μεταξύ, οι παραδοσιακές θρησκευτικές πρακτικές των Σουμερίων-Ακκαδών άρχισαν να ξεθωριάζουν, σηματοδοτώντας το τέλος μιας εποχής.Η χρήση της σφηνοειδής γραφής, του αρχαίου συστήματος γραφής, γνώρισε επίσης την παρακμή της.Παρά αυτές τις πολιτιστικές αλλαγές, ο εθνικός θεός των Ασσύριων Ασούρ συνέχισε να λατρεύεται στην πατρίδα του, με ναούς αφιερωμένους σε αυτόν μέχρι τον 4ο αιώνα μ.Χ.^[45] Αυτό υποδηλώνει συνεχή σεβασμό για ορισμένες πτυχές των αρχαίων θρησκευτικών παραδόσεων της περιοχής εν μέσω της άνοδος νεότερων συστημάτων πεποιθήσεων.